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EGFR基因突变是非小细胞肺腺癌常见的驱动基因突变。在我国肺癌患者中,EGFR基因突变频率高达50%。 EGFR基因突变的靶向药物相继研发上市。从第一代到第三代,越来越多的患者从中受益。
然而,即使是最有效的靶向药物,最终也会面临耐药问题。一旦耐药,只能选择化疗或化疗联合免疫治疗,但这些治疗措施对患者的益处远不及靶向药物。
研究人员一直在探索如何延长靶向药物的耐药时间,例如将两种不同机制的靶向药物结合起来。其中,EGFR靶向药物与抗血管生成靶向药物的联合制备备受关注,也有一些喜人的研究成果,如第一代EGFR靶向药物厄洛替尼(特罗凯)联合抗血管生成药物血管生成靶向药物贝伐单抗,在一定程度上扩展了靶点。耐药时间。
在目前针对EGFR基因突变的第三代靶向药物中,奥希替尼是比较具有代表性的一种。由于疗效极佳、副作用小,部分患者从一线治疗开始直接选择使用奥希替尼。 于是研究人员考虑:患者一线使用奥希替尼时,能否与抗血管生成靶向药物贝伐单抗联合使用?如此强强联合,是否更有利于延长靶向药物的使用时间?
不幸的是,最近的一项研究结果显示,在诊断时首次接受靶向药物奥希替尼联合贝伐单抗的患者的无进展生存期和总生存期改善有限。下面的癌症度数就带你看看这项研究的结果。
1+1<2,奥希替尼联合贝伐克未达到预期
这是在日本进行的II期临床试验,共涉及21家机构。招募的患者均为初诊未治疗的EGFR基因突变肺腺癌患者。
患者每天接受 80 毫克奥希替尼和贝伐单抗,剂量为每公斤体重 15 毫克,每三周一次,而对照组患者仅接受奥希替尼单药治疗。
该研究于 2018 年 1 月开始,到 2018 年 9 月,共有 122 名患者入组。中位随访时间为 19.8 个月。
图1.奥希替尼联合贝伐单抗并未显着提高无进展生存期
试验结果如上。奥希替尼联合贝伐单抗的中位无进展生存期为 22.1 个月,单用奥希替尼的中位无进展生存期为 20.2 个月,相差 2 个月,两组患者的中位无进展生存期无显着差异。
图2.奥希替尼加贝伐单抗并未提高总体生存率
两组的中位总生存期也没有显着差异。不良反应方面,奥希替尼联合贝伐单抗组有56%的患者出现3级及以上不良反应,而单用奥希替尼组有48%的患者出现3级及以上不良反应,差异不大。
灵感
在与疾病抗争的过程中,患者及家属希望以最有效、最安全的方式达到最佳治疗效果,因此在条件允许的情况下,往往希望从一开始就选择最好的药物。但从上述研究结果来看,如果一线使用奥希替尼联合贝伐单抗,总体获益并不显着。
第一代靶向药物厄洛替尼(特罗凯)联合贝伐单抗可有效延长靶向药物的耐药时间,达到1+1>2的效果(癌症严重程度请参考后续文章介绍)。为什么第三代靶向药奥希替尼不能复制这种模式?每种药物都有自己的特点、优点和缺点。未来,我们需要更深入和细致的研究来探索药物联合治疗的有效性。目前,如果一线使用奥希替尼,则无需与贝伐单抗联合使用。
癌症难以治愈,因为它会不断发展并对靶向药物产生耐药性。研究人员正在不知疲倦地努力寻找新的药物或治疗方法来对抗它。虽然探索的过程中充满了挫折,但医学一直在发展和完善,也许下一个药物就是我们所期待的!
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参考资料:
H, et al., II of plus for with non-non-non-non-cell lung EGFR ; , (2022).
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