吉非替尼导致非小细胞肺癌肺囊性改变的病例尚未见报道

吉非替尼（易瑞沙）是一种选择性低分子量表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗一线和二线治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。吉非替尼耐受性良好，最常见的药物不良反应为轻至中度皮疹、恶心、呕吐和腹泻。所有这些都是可管理的和非累积的。少数接受吉非替尼治疗的患者报告了间质性肺病 (ILD)，估计其发生率始终约为 1%。然而，吉非替尼导致非小细胞肺癌囊性改变的病例尚未见报道。在这里，我们报告了一名从未吸烟的 56 岁女性的案例。

西西他滨、利妥昔单抗、氟达拉滨、紫杉醇和多西他赛等药物引起的抗肿瘤药物引起的肺毒性包括间质性肺病（ILD），即弥漫性肺泡和/或间质性损害通常发生在治疗的前 3 个月. 在美国食品和药物管理局最近的一项分析中，与吉非替尼（易瑞沙）治疗相关的 ILD 发生率约为 1%。在分析的病例中，31% 接受过放疗，57% 接受过化疗。在日本患者中，ILD 型事件的频率 (1.9%) 似乎高于世界其他地区 (0.3%)。与本报告类似，大多数病例出现在治疗的第一个月。以往研究的多变量分析表明，既往肺纤维化、身体状况不佳、和既往胸部放疗是吉非替尼治疗患者 ILD 的独立危险因素。虽然本例患者作为肺损伤的一个因素表现不佳，但她从不吸烟的女性患有腺癌，这被认为是对吉非替尼反应良好的预测因素，并且在此期间，肺肿瘤已经消退。吉非替尼也接受治疗。应仔细考虑患者的临床背景和肺部疾病的现状。但是，对于不能手术的肺癌患者，没有理由停止吉非替尼治疗。这被认为是对吉非替尼反应良好的预测指标，在治疗期间，肺部肿瘤已经消退。吉非替尼也接受治疗。应仔细考虑患者的临床背景和肺部疾病的现状。但是，对于不能手术的肺癌患者，没有理由停止吉非替尼治疗。这被认为是对吉非替尼反应良好的预测指标，在治疗期间，肺部肿瘤已经消退。吉非替尼也接受治疗。应仔细考虑患者的临床背景和肺部疾病的现状。但是，对于不能手术的肺癌患者，没有理由停止吉非替尼治疗。

吉非替尼（易瑞沙）诱导的肺毒性的特征性 HRCT 图像与药物相关肺损伤的特征相似。在吉非替尼相关疾病中也观察到了在其他药物相关 ILD 中看到的几种特征性 HRCT 模式，例如急性间质性肺炎样模式、隐源性组织性肺炎样模式、嗜酸性肺炎样模式和局部浸润模式。该病例的囊状结构显示出与淋巴细胞间质性肺炎 (LIP) 相似的模式。使用吉非替尼后肺功能的改善可以部分解释为肺部病变的囊性变化转化为LIP类型，就像药物治疗对肺康复的影响一样。但与通常的 LIP 变化相比，这种情况下的囊性进展太快了。还必须考虑囊性变化的其他综合原因。据我们所知，本病例是首次报道非小细胞肺癌患者接受吉非替尼治疗后肺实质出现多发囊性改变。很少报道肿瘤本身或化疗后的囊性变化。继发于化学敏感肿瘤中的肿瘤坏死和具有止回阀机制的含气空间的肿瘤浸润被认为是囊性变化。李等人。据报道，鳞状细胞肺癌表现为无症状的肺气肿。 和 报道了两例囊性转移性肺病变，发生在化疗后，以顺铂为基础治疗上皮样滋养细胞肿瘤，并伴有腔破裂引起的气胸。此外，该病例在吉非替尼治疗前化疗后出现自发性气胸。然而，在 CT 评估期间，双肺均未发现囊肿。

此外，囊性模式和进展时期是独一无二的，因为囊性变化广泛发生在不同大小的肺中。与通常的肿瘤囊性转化相比，这些变化表明使用吉非替尼后囊性转化仍在继续。报告了接受吉非替尼治疗的患者发生脑转移的致命性囊性变化。在这项研究中，脑转移性囊性肿块的细胞学结果为阴性。肿瘤部位的囊性变化可能是由于吉非替尼对癌细胞的靶向特性引起的肿瘤溶解和坏死。这一发现与报道的病例相似，即对吉非替尼有反应后转移性肿瘤病灶中形成囊性。虽然囊性变化持续存在，吉非替尼治疗 13 个月后肺功能的改善比 9 个月后更好。吉非替尼治疗后，右上叶主要病灶明显缩小，双肺有转移结节，肿瘤周围有囊性改变。肺功能的改善可能与吉非替尼、肺部药物和肺康复治疗在减轻肿瘤负荷方面的作用有关。因此，本例中囊性变的原因可能是由于吉非替尼的未知副作用所致。然而，吉非替尼囊性变化的明确因果关系尚不清楚，但可能会考虑一些潜在的肺毒性机制。EGFR 促进肺泡上皮细胞的再生，并在急性肺损伤中上调。因此，EGFR抑制剂吉非替尼。此外，在这种情况下，可以认为由于吉非替尼的直接细胞毒作用，主要病灶的肿瘤溶解或多发转移结节的溶解可能诱发多发性囊肿的形成。在亚洲（韩国和新加坡），在亚洲（韩国和新加坡）发现了两例吉非替尼治疗后出现囊变（包括本例），肺和脑均受累。奥尔塔等人。据报道，日本患者与吉非替尼相关的 ILD 发生率为 4.5%。日本患者中 EGFR 体细胞突变的高发生率也有记录，可能被认为是与吉非替尼（易瑞沙）相关的 ILD 高发生率的一个促成因素。

因此，可以假设未知的遗传因素如EGFR体细胞突变可能与两种情况下囊性变化的发展有关。我们也知道，吉非替尼（易瑞沙）治疗与吉非替尼引起的疾病发作和疑似囊性肺损伤之间可能存在密切关系。该病例表明，除 ILD 外，吉非替尼治疗期间双肺出现进行性多发囊性改变。扫描下方微信二维码了解更多：