2016上海事业单位医疗招聘：奥希替尼还是化疗

一、怎么吃药？

1、管理方法

奥希替尼可随餐服用或空腹服用。对于脑转移患者，每天一次 80 毫克（96 毫克甲磺酸盐）；对于脑膜转移患者，每日一次。对于吞咽固体困难的患者，将奥希替尼片分散在装有 4 汤匙（约 50 mL）纯净水的容器中，搅拌至片剂完全分散，然后立即吞服或通过鼻咽管给药，并用 100 mL纯净水 装完容器后，通过鼻咽管吞服或冲洗水。

2、剂量调整

3、药物相互作用

奥希替尼是一种体外竞争性BCRP抑制剂。

避免奥希替尼与强抑制剂同时给药，包括大环内酯类药物（如泰利霉素）、抗真菌药物（如伊曲康唑）、抗病毒药物（如利托那韦）、苯基哌嗪类抗抑郁药、葡萄柚或葡萄柚汁等，因为同时使用强抑制剂可能会增加奥希替尼的血药浓度。

避免奥希替尼与强诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草等）同时给药，因为强诱导剂可能会降低奥希替尼的血浆浓度。

奥希替尼与芬太尼合用时应注意呼吸抑制。

奥美拉唑等抑酸药物不影响奥希替尼的血药浓度。

4、常用辅助药物

增加血小板：李克军等

心肌营养：辅酶Q10、万双利（盐酸曲美他嗪片）等

改善肝功能：益山附、水飞蓟素、天清肝等

抑制胃酸：大喜、法莫替丁、奥美拉唑等

止泻：蒙脱石粉、沂蒙停等

便秘： 等人。

改善肠道菌群：正肠生、巴菲康等

胃黏膜保护剂：丽珠得乐、美兹林-S、瑞巴派特、康复新液等

严重皮疹：米诺环素等

甲沟炎：聚维酮碘溶液等

口腔溃疡：- 口腔舒缓凝胶和复方洋甘菊利多卡因凝胶（）等

二、奥希替尼还是化疗？

2016年12月，阿斯利康公布了首次比较奥希替尼(,,)与培美曲塞+卡铂或顺铂双药化疗方案（培美曲塞维持治疗）的随机、多中心、非盲III期临床试验结果。该研究纳入来自18个国家和地区126个中心的419例患者，均在一线EGFR-TKI治疗失败后经组织活检证实为突变阳性。患者按 2:1 的比例随机分组，主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)。

1、关于基因检测

研究使用罗氏(t和tv)开发的诊断试剂盒，检测患者肿瘤组织和血液样本中的突变。研究发现，血液检测特异性好，与组织活检符合率高，高达 90% 以上，但敏感性较差，约 51% 的组织活检突变阳性患者血液检测呈阳性。

2、和

66.6% 的患者和 30.5% 的患者在研究中。 AURA研究中患者占71%，患者占25%。患者占研究的 65%，占患者的 32%。研究中 66% 的患者（特罗凯一线治疗）是 34% 的患者。在LUX-（阿法替尼一线治疗）中，49%的患者占患者总数的40%。

一线无进展生存期越长，耐药患者的突变率越高。研究中 94% 的患者一线使用至少 6 个月。奥希替尼临床试验患者比例高可能与患者一线无进展生存期较长有关。

研究中患者的风险比为0.34，优于患者（0.46)，与其他EGFR-TKI临床试验结果相似，EGFR-TKI对患者的获益更大。

3、脑转移

AURA 和临床试验（奥希替尼）中 39% 的患者在入组时发生脑转移，脑转移患者的 ORR 达到 62%，中位 PFS 为 8 个月。

在临床试验中（软脑膜转移患者使用奥希替尼）的 12 名患者中，完成了 12 周的独立影像学评估，其中 7 名影像学缓解。

培美曲塞联合铂类组脑转移患者的中位PFS为4.2个月，与整体患者（4.4个月）相比无显着差异。

报道小样本研究，39例脑转移患者一线治疗后，未行脑放疗，接受培美曲塞单药化疗，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为69.2%，82%的患者出现脑转移，影像学改善，中位总生存期为10个月。

报道培美曲塞联合卡铂一线治疗30例非鳞状脑转移瘤患者的客观缓解率为40%，中位总生存期为39周。

4、还有化学敏感性

体外研究表明，EGFR突变型肺癌细胞株对化疗药物的敏感性高于EGFR野生型，突变可增加对紫杉醇和多西他赛的敏感性，但对培美曲塞、顺铂、吉西他滨无影响.

化疗可以降低患者的突变率。魏源采用ARMS法对34例继发耐药患者化疗前后外周血进行比较分析。突变率从29.4%下降到5.9%。

5、基于耐药性分类

在奥希替尼耐药后，约 48% 的患者（C 型）未检测到突变。 A、B、C型患者在服用奥希替尼3-6周内外周血浓度降至检测限以下，A、B型患者中晚期外周血浓度逐渐升高。