帕博利珠单抗治疗复发GBM患者的随机临床Ⅱ期试验

单独或与贝伐单抗联合用于复发性 GBM 患者的随机 II 期试验。结果于 2020 年 11 月在线发布。

【参考文献：L, et al.临床研究。 2020 年 11 月 1 日6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2500. [Epub of ]]

胶质母细胞瘤（GBM）血供非常丰富，肿瘤血管高度增生，这与血管内皮生长因子（VEGF）的高表达密切相关。 VEGF 抑制剂贝伐单抗可延长复发性胶质母细胞瘤的无进展生存期，贝伐单抗还可通过多种机制抑制肿瘤生长。临床前和临床研究表明，抑制 VEGF 可以增强抗肿瘤免疫治疗的疗效。美国波士顿的 Dana- 研究所对帕博利珠单抗单独或联合贝伐单抗治疗复发性 GBM 患者进行了一项随机 II 期试验。结果于 2020 年 11 月在线发布。

作者纳入了 80 名未接受过贝伐单抗治疗的复发性 GBM 患者，他们被随机分配到派姆单抗加贝伐单抗（A 组，50 例患者）或单独派姆单抗药物治疗组（B 组，30 例）。主要终点是 6 个月无进展生存期 (PFS-6）)，同时评估的生物标志物包括 PD-L1 表达、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 密度、免疫激活基因表达特征和血浆相关使用 (in - , NANO)评估细胞神经功能。

研究人员发现，帕博利珠单抗单独使用或与贝伐珠单抗联合使用对复发性 GBM 患者的耐受性良好，但临床疗效有限。 A组患者的PFS-6为26.0%（95% CI，16.3-41.5），中位总生存期（OS）8.8 个月（95% CI，7.7-14.2），总缓解率 (ORR) 20%，中位缓解持续时间 48 周。B 组患者 PFS -6 为 6.7%（95% CI，1.7-25.4），中位 OS 为 10.3 个月（95% CI， 8.5-12.5），ORR 为 0%。肿瘤免疫标志物与 OS 无关。A 组患者中较短的 OS 与基线地塞米松使用、治疗后血浆相关VEGF表达、IDH1突变与MGMT甲基化状态相关，B组患者OS与基线胎盘生长因子（PlGF）升高及水平相关。

结论

综上所述，无论是单独使用派姆单抗还是联合贝伐单抗治疗复发性GBM无效，肿瘤免疫生物标志物都不能预测预后。地塞米松和MGMT甲基化状态作为GBM免疫治疗的生物标志物有待进一步研究。

贡献

华伟副教授

编译

马辰凯

墨尔本大学

评论

华伟副教授

复旦大学附属华山医院

最终审查

复旦大学附属华山医院

声明：脑药资讯、神杰资讯、脑药咨询所发布内容的知识产权归脑药汇、主办方、原作者及其他相关权利人所有。未经许可，禁止转载、摘编、复制、剪切、录音等。经许可使用，还必须注明来源。欢迎转发和分享。