西班牙马德里大会第二天，一系列重磅研究正式登场(组图)

在ESMO大会的第二天，一系列重磅研究正式启动。西班牙马德里当地时间2017年9月8日，在ESMO早间新闻发布会上，肺癌领域的三项重大研究发布：IFCT-0302研究和IFCT-0302研究。

研究

研究成果在ESMO官网公布后，并未在会议现场正式报道。 《新英格兰医学杂志》同时在线发表，可见这项研究的分量和影响。在上午的新闻发布会上，该研究的PI，来自西班牙的Luis Paz-Ares教授首次向全球媒体公布了研究结果。

图：Luis Paz-Ares教授上午新闻发布会的报告

研究设计

是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床研究，将 () 作为维持治疗用于接受标准铂类同步放化疗后未进展的不可切除患者。局部晚期（III期）非小细胞肺癌。该试验在 26 个国家的 235 个中心进行，招募了大约 700 多名患者。研究的主要终点是PFS和OS，次要终点包括PFS和OS率、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。

研究结果

与标准治疗相比，无进展生存期延长了 11 个月以上（16.8 个月对比 5.6 个月；HR=0.52；95% CI：< @0.42-0.65），是第一个为III期患者带来显着PFS益处的免疫检查点抑制剂。

此外，两组的 ORR 均显着提高，分别为 28.4% vs. 16.0% (RR=1.78; 95%CI:1. 27-2.51)。未达到中位反应持续时间分别为 13.8 个月。

安全性：与安慰剂相比，接受治疗的患者最常见的治疗相关不良事件 (AE) 是咳嗽（35.4% vs. 25.2%）、肺炎/放射性肺炎（ 33.9% vs. 24.8%), 疲劳 (23.8% vs. 20.5%), 呼吸困难 (22.@ >3% vs. 23.9%) 和腹泻 (18.3% vs. 18.8%)。与安慰剂相比，29.9% 的患者和 15.4% 因 AE 停止治疗的患者发生 3-4 级 AE，而安慰剂为 26.1% 和 9.8 %。

结论

在预先指定的中期分析中，与安慰剂相比，患者的 PFS 显着改善了 >11 个月；在所有亚组分析中都观察到了益处。与安慰剂相比，接受治疗的患者包括脑转移在内的新病变发生率显着降低。

该试验的首席研究员 Luis Paz-Ares 教授表示：“对于已完成同步放化疗的局部晚期、不可切除的患者，存在明显未满足的临床需求，有望成为一种新的治疗选择。

目前，该研究结果已在 NEJM 上发表。

IFCT-0302 研究

图：上午新闻发布会，教授汇报IFCT-0302研究

目前的指南建议在根治性手术后的头 2 年内定期门诊复查。 6 个月 1 次胸部 CT 扫描的随访模式基于一项小型前瞻性研究，没有高水平的随机研究证据支持这种随访模式。 IFCT-0302研究是一项多中心随机对照研究，纳入根治术后pI-IIIA期和pT4（同一肺叶不同肺结节）N0-2期（根据TNM第6版分期）的患者, 与术后 2 年内不同的随访模式进行比较。

图：IFCT-0302 研究研究设计

患者被随机分为两组。队列 1 接受了包括门诊检查和胸部 X 线检查在内的术后随访；实验组患者（）接受了术后随访，包括门诊检查、胸片、胸部CT和支气管内镜检查（腺癌患者可选）。两组患者每6个月复查一次。术后前 2 年。3-5 年。如果患者出现新症状，可随时进行复查。主要研究终点是总生存期 (OS)。

从 2005 年 1 月到 2012 年 11 月，共有 1775 名患者被随机分配，队列 1 和 2 分别为 888 和 887。两组患者的基线特征平衡：76.3% 为男性，中位年龄为 63 岁（范围：34-88），39. 鳞状细胞癌和大细胞癌) 5%，I、II、III期患者比例分别为68.1%、13.7%和18.3%。 86.6%；术前和/或术后放疗 8.7%，新辅助和/或辅助化疗 45%。中位随访时间8.7年（95%CI：8.5-9）。两组OS无显着差异（HR=0.92 , 95%CI: 0.@) >8-1.07; p=0.27). 队列 1 和队列 2 的中位 OS 为 8.2年（95%CI：7.4-9.6） 和 10.3 年（95%CI：8.5-未达到）。3年 DFS 率为 63.3% (95%CI: 60.2%-66.5%) 和 60.2% (95%CI: 57.0%- 63.4%). 8 年 OS 率为 51.1% (95% CI: 47.2%-5< @5.1%) 和 5 5.6% (95% CI: 51.7%-59.4%)。

探索性分析表明，术后2年未复发的患者可受益于术后CT随访。

结论

IFCT-0302 研究是第一个针对接受根治性手术的患者进行的随机对照研究，也是第一个评估胸部 CT 扫描意义的随机对照研究。该研究未达到主要终点，胸部CT复查组未观察到生存获益或潜在获益人群（第二原发癌高危患者）。

对临床实践的启示：两种方式的术后随访都是可以接受的；手术后前 2 年每 6 个月进行一次胸部 CT 扫描可能没有意义；每年进行一次胸部CT扫描二、原发癌具有一定的研究意义。

研究

图：教授在上午新闻发布会上的研究报告

对来自 30 个国家的 556 名局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性患者进行随机、双盲研究，这些患者之前未接受过任何治疗，以评估 80 mg 每天一次口服的疗效与标准的疗效和安全性-护理 EGFR-TKI 治疗（厄洛替尼每天口服一次或吉非替尼每天口服一次）。主要研究终点为 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR、DCR、安全性和生活质量评分()。

图：研究设计

奥希替尼组的中位无进展生存期为前所未有的 18.9 个月，而标准治疗组的中位无进展生存期为 10.2 个月（HR= 0.46;95%CI:0.37-0.57;P

所有亚组（包括脑转移患者）的获益都是一致的。

研究中奥希替尼的安全性数据与之前临床试验中观察到的一致，≥3级不良事件（AEs）的发生率较低。在奥希替尼治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（58% [≥3 级；2%]）和皮肤干燥（32% [≥3 级；

结论

与标准治疗相比，奥希替尼显着延长了 PFS 并将疾病进展的风险降低了 54%，两条曲线从很早就开始分裂。无论患者是否有基线脑转移，奥希替尼的益处是相当的；与标准治疗相比，对奥希替尼的反应持续时间加倍（17.2 个月 vs. 8.5 个月）。中期 OS 分析显示奥希替尼有益处，HR=0.63； 95%CI：0.45-0.88； P=0.0068 。奥希替尼组的安全性与标准治疗组相当，3级或更高的不良事件发生率较低。根据研究结果，推荐奥希替尼作为EGFR阳性晚期疾病患者的一线治疗。

该试验的首席研究员、埃默里大学癌症研究所的 S. S. 博士在会上表示：“奥希替尼数据将有可能改变晚期 EGFR 突变阳性肺癌患者的治疗。不仅因为试验表明，与常用的EGFR抑制剂相比，奥希替尼在疗效上有显着提升，而且奥希替尼也表现出更好的安全性数据。未来，我们将使用奥希替尼进行耐药机制的一线治疗研究。”

三项研究将于9月9日下午在“主席论坛”上正式发布，敬请期待。