两名突变的转移性肺腺癌患者受益于贝伐单抗联合治疗

随机对照试验报告了表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂联合抗血管生成抑制剂可延长 EGFR 突变转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期 (PFS)。这些 RCT 仅限于厄洛替尼 (EGFR-TKI) 联合雷比星或贝伐单抗；在现实世界的研究中，二代EGFR-TKI阿法替尼联合贝伐单抗也是一种有效的治疗方法。

然而，据我们所知，到目前为止，还没有发表的报告讨论另一种第二代不可逆 EGFR-TKI 药物与抗血管生成疗法联合使用的疗效和安全性。

2022 年 3 月 27 日，“”报道了两名患有突变的转移性肺腺癌的患者，他们受益于贝伐单抗的联合治疗，没有严重的副作用。

产品名称：（打瞌睡）

通用名称：达克替尼[]

目标：EGFR/she1、she2 和 her4

剂量：15mg、30mg、45mg

美国首次批准：2018 年 9 月

中国首次获批：2019年5月

批准适应症：EGFR突变非小细胞肺癌

推荐剂量：每天一次 45 毫克，随餐或空腹服用。

案例分析

病例1：原发肿瘤缩小，脑转移灶好转。

一名 73 岁男子因咯血和呼吸困难一周入院。胸片和CT显示右肺有一个直径约10.6cm的大肿块，右侧胸腔积液轻度胸膜钙化，右侧气管旁及肺门淋巴结肿大。此外，大脑的磁共振成像 (MRI) 显示左额叶有转移。

该患者随后通过支气管镜检查和支气管超声诊断为肺腺癌，结果显示外显子 21 有一个点突变。

注：联合治疗前后的胸部 X 光片、计算机断层扫描 (CT) 和脑磁共振成像 (MRI) 结果。(a) 胸部 X 光片显示右上肺 (RUL) 有一个大肿块伴右侧胸腔积液。胸部CT示RUL巨大肿块，直径10.6 cm，有坏死成分，RUL支气管狭窄。(c) 联合治疗前，在左下额叶发现转移瘤。(d) RUL肿块明显减少，胸部X线未见胸腔积液。(e) 胸部 CT 上具有多个空腔的主要 RUL 肿块显着缩小。(f) 联合治疗后，左侧额叶下叶转移灶完全消退。

患者接受（每天 30 mg）联合（7.5 mg/kg 每 3 周）作为一线治疗。在 3 个月的随访中，胸部 CT 显示原发肿瘤缩小，脑部 MRI 显示脑转移灶改善。除了轻微的皮疹外，没有明显的副作用。

实施例2：原发肿瘤明显缩小。

一名 60 岁女性患者主诉腰痛 2 个月，因慢性咳嗽入院。X线和骨扫描显示右下肺肿块、肺转移瘤和腰椎转移瘤。她还被诊断出患有 IVb 期肺腺癌，伴有脊柱转移，外显子 21 有一个点突变。

患者接受了达克替尼（30 mg/d）联合贝伐单抗（7.5 mg/kg，每 3 周一次）作为一线治疗。

随访 2 个月后的胸片显示原发肿瘤和双侧肺结节明显缩小。除自限性轻度鼻衄、足部皮肤脱皮外，无明显不良反应。

图例：联合治疗前后的骨扫描和胸片结果。(a) 骨扫描结果显示腰椎转移。(b) 胸片显示右下肺有大肿块。(c) 胸片显示右下肺肿块和双侧肺结节明显缩小。

总结

治疗 6 个月后，两名患者保持稳定，没有疾病进展的迹象。

总体而言，这里报道的两名突变转移性肺腺癌患者对这种新型联合疗法（达克替尼 + 贝伐单抗）表现出极好的反应，没有明显的副作用。然而，与达克替尼单药治疗相比，这种联合治疗是否导致更长的 PFS 必须进行充分的随访。需要进一步的随机对照试验来确定达克替尼联合抗血管生成药物是否可以成为 EGFR 突变转移性非小细胞肺癌的标准治疗。