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2020.第三版NCCN指南仍然推荐基因检测的传统靶点:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1;
建议的新兴基因检测靶点:MET(克唑替尼)、RET 重排(卡博替尼、)、HER2 突变(T-DM1)、TMB()单克隆抗体 + 、)。
EGFR突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:奥希替尼(1 级);
其他选项:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼(均为 1 级)、厄洛替尼 + 雷莫芦单抗;
具体情况:厄洛替尼+贝伐单抗(2B,排除咯血)。
二线治疗
阳性:奥希替尼;
阴性:全身治疗(不推荐化疗、免疫治疗)。
三线及以上治疗
化疗。
ALK重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:艾乐替尼(1级);
其他选项:克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼(均为 1 级)。
二线治疗
克唑替尼耐药:艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼;
2代靶向耐药:劳拉替尼。
三线及以上治疗
劳拉替尼或化疗。
ROS1重排阳性肺癌
一线治疗
首选药物:克唑替尼、恩曲替尼(均为2A级);
其他选择:色瑞替尼。
二线治疗
劳拉替尼。
三线及以上治疗
化学疗法、免疫疗法或化学疗法±免疫疗法。
BRAF突变阳性肺癌
一线治疗
首选药物:达拉非尼 + 曲美替尼(2A 级);
其他选项:威罗非尼、达拉非尼。
二线治疗
化学疗法、免疫疗法或化学疗法±免疫疗法
三线及以上治疗
化学疗法、免疫疗法或化学疗法±免疫疗法
NTRK基因融合阳性肺癌
一线治疗
首选药物:拉罗替尼、恩曲替尼;
其他选择:化学疗法、免疫疗法或化学疗法±免疫疗法
二线治疗
拉罗替尼、恩曲替尼;
三线及以上治疗
化学疗法、免疫疗法或化学疗法±免疫疗法
PD-L1表达≥50%的非小细胞肺癌(强阳性)
一线治疗
首选药物:派姆单抗单药治疗(1 级)、派姆单抗 + 卡铂(或顺铂)+ 培美曲塞(1 级,非鳞状细胞癌)、派姆单抗 + 卡铂 + 紫杉醇(或白蛋白结合型紫杉醇)(1 级,鳞状细胞癌) );
其他选项:卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐单抗 + 阿特珠单抗(1 级,非鳞状细胞)、卡铂 + nab-紫杉醇 + 阿特珠单抗(1 级,非鳞状细胞);
具体情况:纳武利尤单抗+易普利姆玛。
维持治疗(对先前方案有反应或稳定):(1 级)、 + 培美曲塞(1 级,非鳞状细胞癌)、 + 贝伐单抗(1 级,非鳞状细胞癌)、(非鳞状细胞癌)癌)。
PD-L1表达1%-49%(阳性)的非小细胞肺癌
一线治疗
首选药物:派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞状细胞癌),派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白结合型紫杉醇)(1级),鳞状细胞癌;
其他选项:卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐单抗 + 阿特珠单抗(1 级,非鳞状细胞)、卡铂 + nab-紫杉醇 + 阿特珠单抗(1 级,非鳞状细胞)、派姆单抗单药治疗(2B 级);
具体情况:纳武利尤单抗+易普利姆玛。
维持治疗(对先前方案有反应或稳定):(1 级)、 + 培美曲塞(1 级,非鳞状细胞癌)、 + 贝伐单抗(1 级,非鳞状细胞癌)、(非鳞状细胞癌)癌)。
PD-L1表达<1%的非小细胞肺癌(阴性)
一线治疗
首选药物:派姆单抗+卡铂(或顺铂)+培美曲塞(1级,非鳞状细胞癌),派姆单抗+卡铂+紫杉醇(或白蛋白结合型紫杉醇)(1级),鳞状细胞癌;
其他选项:纳武单抗 + 易普利姆玛、卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐单抗 + 阿特珠单抗(1 级,非鳞状细胞癌)、卡铂 + nab-紫杉醇 + 阿特珠单抗单克隆抗体(1 级,非鳞状细胞癌);
具体情况:双药化疗、双药化疗+贝伐单抗、单药化疗。
二线治疗
无论以上哪种PD-L1表达条件,二线治疗方案都是一样的!
药物选择(之前未使用过 I-O):、、(均为 1 级推荐);
其他选项(带或不带 I-O):多西他赛、培美曲塞(非鳞状细胞)、吉西他滨、多西他赛 + 雷莫芦单抗。
三行及后续
最佳支持性护理,参与临床试验。
注意:如果同时检测到基因突变和PD-L1表达,靶向药物治疗是首选。没有证据表明PD-1(L1) mAbs耐药后,替代其他PD-1(L1))是有益的。
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