2018年欧洲肺癌大会正式在瑞士日内瓦拉开帷幕正式正式发布

2018年欧洲肺癌大会（）于4月11日在瑞士日内瓦正式拉开帷幕。ELCC是全球最前沿的肺癌多学科学术活动之一，吸引了各界人士的参与。

在今年的ELCC大会上，在2017年欧洲医学肿瘤学会年会上大放异彩的重磅研究带来了最新的数据更新，为奥希替尼在一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌方面提供了更多支持( ) 无进展生存获益转化为对总体生存获益的信心。

研究的来龙去脉

在 2016 年世界肺癌大会上发表的研究结果显示：

奥希替尼用于一线EGFR-TKI治疗后出现进展且组织标本证实有突变的患者，与标准化疗对照组相比，可继续获得10.1个月的无进展生存期4.4个月，差异有显着统计学意义。通俗地说，就是在疗效PK上彻底战胜化疗。

奥希替尼因此牢牢获得了EGFR阳性二线治疗的适应症。

那么问题就来了。既然奥希替尼对突变患者的二线疗效完全优于化疗，那么奥希替尼能否作为EGFR突变阳性晚期的一线治疗？

为了回答这个问题，研究诞生了，并随着主席论坛上报告的七个最新突破性摘要之一的出版而震惊了世界。

研究阶段成果

该研究是一项随机、双盲、国际、多中心的 III 期临床研究，包括 556 名先前未经治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性患者 TKI 方案（吉非替尼或厄洛替尼）的疗效和安全性。

本研究的主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR、DCR、安全性和生活质量评分。

图 1 研究设计

令人印象深刻的关键数据包括：

18.9个月的一线无进展生存期（PFS）位居榜首：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奥希替尼的患者发生疾病进展或死亡的可能性低于一半。奥希替尼治疗患者的中位 PFS 为 18.9 个月，对照组为 10.2 个月。

具有临床意义的初步总体生存 (OS) 数据：OS 的风险比为 0.63，并且奥希替尼更有效。在中期分析中，总生存期数据达到了 25%（服用奥希替尼的患者中有 21% 死亡；对照组中有 30% 的患者死亡）。最终的操作系统分析计划将在后续阶段进行。

亚组间 PFS 持续改善：在所有预先指定的亚组中，奥希替尼组均表现出一致的 PFS 改善，疾病进展或死亡风险至少降低 40%，范围为/ 无 CNS 转移的患者、亚洲/非亚洲患者、/无吸烟史和外显子19缺失/。

令人印象深刻的反应持续时间 (DoR) 和客观反应率 (ORR)：接受奥希替尼治疗的患者的 DoR 中位数 (17.) 是比较组@>2 个月 vs 8.5 的患者的两倍以上个月），而与对照组相比，ORR 分别为 80% 和 76%。

分阶段结果的启示

研究的积极结果表明：

与目前的护理标准相比，奥希替尼显示出优越的临床意义的无进展生存优势，在疗效和安全性上均优于现有的标准一线方案，显示出更好的风险收益比。收益率。

广大患者最关心的问题是奥希替尼能否作为EGFR突变阳性晚期的一线治疗药物。与现有的标准解决方案相比有什么优势吗？最重要的优势在于总生存期，如果奥希替尼的总生存期更长，那就没有争议了。

众所周知，在第一代或第二代EGFR-TKI耐药后，接受奥希替尼治疗的阳性患者的联合无进展生存期约为20-22个月。这个数据很容易理解，第一代或第二代的 PFS 大约是 10 个月，三代的 PFS 大约是 10 个月，相加就是这个数字。

研究中，奥希替尼组的一线中位PFS为18.9个月，没有超过这个数据，让医生和患者难以选择。

简单来说，按照大家的习惯思维，既然奥希替尼在二线已经显示出可喜的效果，再加上一、二代TKI大约10个月的PFS，那么奥希替尼应用于一线后的预期值-line ，必须超过20个月。这种情况下，选择奥希替尼一线是比较明显的结论，不用担心；现在这18.9个月有点鸡肋，所以没用。效果也很好，但是证据不足以说最好的方案。

事实上，这种理解存在一种错觉，或者说是惯性思维。

首先，20-22个月的无进展生存期是第一代或第二代TKI耐药后阳性患者达到的疗效，而研究中奥希替尼一线18.9个月的PFS为因此，对于所有 EGFR 突变的患者，总体管理的最佳顺序不能纯粹通过 PFS 数字的简单比较来判断。

其次，从机制上看，奥希替尼分子结构的改变，使其比第一代TKI更适合EGFR激酶结构域的结合位点，而且是不可逆结合的，理论上可以完全抑制激活的下游途径。奥希替尼的优势在于它涵盖了已经发生突变的亚克隆细胞，无论是获得性的还是固有的。

三、在二线实验中使用奥希替尼时，虽然入组患者均为EGFR敏感突变患者，但在第一代TKI治疗后，除突变外（统计比例为50-60%），以及还有其他基因改变的患者（理论上大概40%左右），也就是说，虽然一线接受TKI治疗的人群和入组人群在文中都是敏感突变，但也算是奥地利人。当西替尼真正进入人体时，它所面临的情况就大不相同了。

第四，最重要的信息是奥希替尼一线治疗的总生存期与现有的标准方案相比是否有优势，目前还没有完整的结果。

最新研究成果

从上面公布的结果可以看出，总体生存率只有初步数据，更详细的数据还需进一步解释。

不，上面报道的-PPO（进展后结果）的数据给了你一个阶段性的答案。本次公布的探索性研究终点如下：

TDT，即研究治疗终止或死亡的时间，定义为从随机化到研究治疗（一线奥希替尼或标准 EGFR-TKI 治疗）终止或死亡的时间。

TFST，即到第一次后续治疗的时间，定义为从随机化到开始二线治疗的时间。

PFS2，从随机化到二次进展的时间。

，从随机化到任何 EGFR-TKI 治疗中止或死亡的时间。

TSST，第二次随访治疗或死亡的时间。

你可以忽略这些高度专业的术语，只需要了解它们背​​后的结果。

结果显示，在进展后依次分析至不同终点发生的时间，表明与标准治疗组相比，奥希替尼组在TDT、TFST和PFS2、以及所有终点方面均有临床意义的改善。维持利益。始终如一地，进一步支持和证实了总体生存期中期分析的令人鼓舞的结果。

通俗地说，与以往的研究相比，进展后结果表明，研究的所有终点均显示患者受益，且后续治疗时间因疗效提高而趋于延长；它越来越有可能初步预测患者总体生存的益处。明显的。

至此，研究结果显示了奥希替尼在一线应用中的巨大优势，也在一定程度上阐明了奥希替尼对二线治疗的积极影响。2019年将公布最终完整的总体生存结果，我们期待着那一天。

小编认为，奥希替尼一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌终将成为标准治疗方案，为广大患者带来更多更好的选择。