第13届国际妇癌协会会议（IGCS）在捷克召开

10月23日至26日，第十三届国际妇科癌症协会会议（IGCS）在捷克首都布拉格召开。IGCS大会每两年举行一次，是妇科肿瘤领域最大的国际学术会议。会议内容涵盖妇科5大恶性肿瘤及部分罕见类型恶性肿瘤，重点关注卵巢癌和宫颈癌。卵巢癌的主要内容包括：卵巢癌筛查与早期诊断、卵巢癌遗传学和基因组学研究、新辅助化疗和腹腔化疗问题、腹膜后淋巴结清扫术对晚期卵巢癌的意义、细胞毒新药临床研究结果、靶向药物治疗和个体化治疗等

卵巢癌肿瘤标志物HE4脱颖而出

本次会议讨论了用于卵巢癌诊断的新生物标志物人附睾蛋白4（HE4）及其与症状指标的关系。除了美国研究人员报告的结果外，北京大学人民医院崔恒教授报告了该风险应用卵巢恶性疾病（ROMA）风险计算法，可以根据HE4和绝经的结果预测卵巢癌的发生率，结果显示总体敏感性为94%，在中国人群中切取HE4 .当-off值为73.7 PM时，其阴性预测值可高达99%。在相同特异性下，HE4对卵巢癌诊断的敏感性明显更高。

HE4用于诊断卵巢癌的临床试验已在欧洲多个国家开展，并取得了较为一致的结果。例如，西班牙研究人员报告的一项研究表明，HE4 对早期卵巢癌的诊断敏感性很高，而对晚期癌症的敏感性很高，而 ROMA 方法可以提高诊断的特异性（ No. 173）.此外，英国研究人员报道了使用HE4、和卵巢癌症状指数（SI）对卵巢癌进行筛查的研究结果显示，三项指标联合进行一线筛查存在假阳性率1.5%，对早期卵巢癌诊断的敏感性为 90.3%，对晚期卵巢癌的敏感性为 90.3%。

BRCA基因突变与化疗敏感性相关

本次会议，卵巢癌个体化治疗主要从三个方面进行了探讨：一是特异性分子靶向位点的治疗；如不同的用药方案、给药途径和剂量；三是基于遗传学和基因组学研究的治疗。后者包括关于 BRCA 基因突变与铂类化疗敏感性相关性的研究。

由于BRCA基因参与DNA修复，BRCA相关卵巢癌患者基因功能丧失对DNA损伤更敏感，因此对铂类药物更敏感。然而，一些研究发现，/2 基因变异体对紫杉醇的敏感性降低。卵巢癌具有不同的基因表达，可能对化疗敏感或耐药。荷兰研究人员报告的一项回顾性研究比较了 99 例相关卵巢癌、13 例相关卵巢癌和 222 例散发性卵巢癌的化疗敏感性和预后。缓解率、PFS 和 OS 优于散发性卵巢癌患者（见表）。（摘要第 17 号9）

I期透明细胞癌需要化疗吗？

根据FIGO和NCCN指南，卵巢透明细胞癌被认为是低分化肿瘤，即使对于IA期也建议术后辅助化疗。然而，透明细胞癌通常是化疗耐药表型，值得研究辅助化疗是否有益。

日本透明细胞癌研究组对 1995 年至 2005 年治疗的 219 例卵巢透明细胞癌的研究表明，辅助化疗组（195 例）与非化疗组（24 例）的 RFS 和 OS 无显着差异. 多因素分析显示腹水细胞学和病理分期是独立的预后因素，辅助化疗不影响预后（摘要No. 27）。虽然这是一项回顾性研究，但其结果表明有必要进一步研究，特别是，应研究如何处理IC期和腹水细胞学阳性的卵巢透明细胞癌。

铂类联合化疗对部分敏感的复发性卵巢癌更有效

对于停止治疗后 6 至 12 个月内复发的卵巢癌（部分敏感复发），二线治疗的选择尚无共识。一项国际多中心前瞻性随机对照研究（OVA-301 试验）比较了单药脂质体多柔比星（PLD）和 PLD+ 治疗复发性卵巢癌的疗效。共纳入672例患者，联合组总有效率为33.3%，单药组为15.4%。对 214 例无铂治疗后 6-12 个月内复发的患者（部分铂敏感，PPS）的亚组分析显示，单药组（91 例）的 PFS 为 5.5 个月，并且药物组（123例）的综合PFS为7.4个月，联合用药组的OS较单药组延长5.9个月，延迟后续治疗，疾病进展风险降低35%，死亡风险降低41 %。提示该新药对一些敏感的复发性卵巢癌有较好的疗效，值得进一步研究（摘要3号2）.

意大利的一项回顾性分析显示，对于部分敏感和复发的卵巢癌（213 例），铂类联合化疗比非铂类化疗更有效（74% vs 33%）。并将死亡风险降低 48%（摘要编号 28）。目前正在欧洲对这部分复发患者进行前瞻性研究（MITO，试验）。

晚期卵巢癌腹膜后淋巴结清扫术的意义仍存在争议

腹膜后淋巴结转移是否影响卵巢癌预后以及系统性淋巴结清扫术能否提高患者生存率一直存在争议。本次会议对此也有很多讨论。

德国研究人员报告了对 1995 年至 2002 年进行的三项 AGO-OVAR 前瞻性随机临床试验的荟萃分析结果。共有 3388 名 III-IV 期卵巢癌患者（接受了包括腹膜后淋巴结切除术和标准化疗在内的原发性细胞减灭术）紫杉醇加铂，无残留肿瘤或手术后残留肿瘤）纳入研究。在一项晚期卵巢癌的回顾性研究中，系统性淋巴结清扫术患者（87 例）与未行淋巴结清扫术患者（93 例）的 5 年 PFS 和 OS 无显着差异。未能显示对浆液性癌患者的任何生存益处（摘要号 1332）.

波兰研究人员报告了对 468 例卵巢癌的回顾性研究结果，其中 211 例接受了盆腔和主动脉旁淋巴结切除术，表明初次手术时盆腔和主动脉旁淋巴结切除术仅对早期卵巢癌有效。癌症患者的 PFS 和 OS 获益（摘要 No. 1330），而术后并发症（如出血、腹壁疝和伤口愈合不良）在淋巴结切除组中明显更常见，并且 7.@ >11% 的患者因并发症再次手术，而只有 0.78% 的未进行淋巴结清扫的患者再次手术（摘要 No. 1049）.

再次缩小手术后无残留肿瘤的复发性卵巢癌患者预后较好

复发性卵巢癌的二次细胞减灭手术是否能延长患者的生存期尚不清楚。本次会议报告的重复减瘤手术研究仍集中在铂敏感的复发性卵巢癌。

上海研究员臧荣宇教授报告的一项国际多中心研究建立了一个模型来预测复发患者是否会从二次手术中受益。根据危险程度、诊断时的组织学分级、无进展分为0-8分。时间、复发时腹水的存在与否、复发肿瘤的范围和二次手术后残留肿瘤的大小都是该模型中生存的预测因素。该研究纳入了 1100 例接受二次减瘤手术的复发性卵巢癌患者的数据。结果显示，0-4组中位OS为43个月，5-6组为17.6个月，5-6组为7~6个月。8组均10.9个月，差异显着。研究还显示，二次减瘤手术实现肿瘤完全切除的中位OS为57.7个月，5年OS率为48.1%；残留肿瘤0.1~1 cm的患者，中位OS​​为27.0个月，5年OS率为17.1%；对于残留肿瘤>1 cm的患者，中位OS​​为15.6个月，5年OS率仅为6.2%。继发肿瘤手术后有无残留肿瘤以及残留肿瘤的大小仍然是影响预后的重要因素（摘要第9号5）. @0.1~1 cm的患者，中位OS​​为27.0个月，5年OS率为17.1%；对于残留肿瘤>1 cm的患者，中位OS​​为15.6个月，5年OS率仅为6.2%。继发肿瘤手术后有无残留肿瘤以及残留肿瘤的大小仍然是影响预后的重要因素（摘要第9号5）. @0.1~1 cm的患者，中位OS​​为27.0个月，5年OS率为17.1%；对于残留肿瘤>1 cm的患者，中位OS​​为15.6个月，5年OS率仅为6.2%。继发肿瘤手术后有无残留肿瘤以及残留肿瘤的大小仍然是影响预后的重要因素（摘要第9号5）.

德国研究人员在欧洲报告的两项类似研究（试验 I 和 II）的结果表明，只有完全切除肿瘤才能使复发患者再次手术受益（摘要号 17）。他们还确定了基于预测评分系统选择合适的患者进行再次手术，他们已经启动了试验 III，以评估完全肿瘤切除对再次手术期间 OS 的影响。

晚期卵巢癌的新辅助化疗可达到满意的肿瘤细胞减灭率

本次会议就晚期卵巢癌术前新辅助化疗专题进行了专题辩论。积极的代表是比利时和加拿大的教授，消极的代表是美国的池教授和德国的杜博伊斯教授。以研究数据为证据，从正反两方面探讨卵巢癌新辅助化疗的优缺点。其中，他引用了最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项GCIC研究结果，尤其引人注目。该研究招募了 632 名 IIIC 和 IV 期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，他们被随机分配接受直接细胞减灭术或新辅助化疗，然后进行间隔细胞减灭术。结果显示，两组均取得满意的肿瘤缩小（残余肿瘤）。此外，印度研究人员还报道了一项前瞻性随机对照研究的结果（ No. 94）。该研究招募了 139 名 IIIC 和 IV 期（限于胸腔积液阳性）卵巢癌患者，比较了直接手术和3个疗程的新辅助化疗后手术，结果显示两组的复发率、PFS和OS无显着差异，但新辅助化疗组肿瘤缩小满意率显着高于对照组。直接手术组（84.5% vs. 22.6%），

两项研究揭示贝伐单抗一线治疗卵巢癌备受关注

本次会议上，贝伐单抗用于卵巢癌一线治疗的两项重要临床研究备受关注。美国研究人员报告了一项双盲对照 III 期临床试验（研究）的结果，该试验招募了 1873 名 III-IV 期卵巢癌患者。第1组接受标准紫杉醇+卡铂（TP）和安慰剂，第2组接受TP化疗加贝伐单抗，第3组在6个周期的TP和同步贝伐单抗维持治疗后接受贝伐单抗。结果显示，与第1组相比，第3组患者的PFS明显延长，但第2组与第1组无显着差异；三组间OS无显着差异（摘要1号5）。共有1528名患者入组）。

值得注意的是，两项研究中贝伐单抗的剂量相差正好1倍，而且试验使用了更大的剂量。美国加利福尼亚大学Chan报告了对上述两项研究的治疗费用的健康经济学分析（摘要号109）。在贝伐单抗维持组中，试验费用为8. 4 亿），试验是 4.3 亿。假设要获得 6 个月的 PFS 延长，该试验的增量成本效益比 (ICER) 为每年节省的生命 (LYS) 270,900 美元，试验成本为 135,450 美元。该试验似乎接近疗效价格效益。因此，如果贝伐单抗在较低剂量下有效，那么将其用于治疗原发性卵巢癌是具有成本效益的。