【抗癌路上】贝伐珠单抗的应对策略合集（二）

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贝伐单抗是治疗多种肿瘤的靶向药物，如卵巢癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、腹膜癌等，均属于贝伐单抗治疗的“范围”，在肿瘤治疗中发挥着举足轻重的作用。肿瘤的治疗。其最突出的特点是能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合，阻断其生物学活性，从而抑制肿瘤内皮细胞增殖和血管生成，抑制肿瘤生长。

然而，贝伐单抗在有效延长患者生存期的同时，也会产生许多不良反应，如高血压、蛋白尿等。随着贝伐单抗应用的日益增多，应更加重视不良反应的处理，治疗会导致患者预后较好。

不良反应及应对策略合集

。高血压

贝伐单抗通过抑制肿瘤内新血管的形成来抑制癌细胞的增殖，所以当它抑制血管内皮生长因子的活性时，也会使血管收缩，导致血压升高。一般≥3级高血压的发生率在0.4%~19.7%[1]，但贝伐克引起的高血压大部分是可控可治的。他们不需要太担心。

高血压可以这样治疗[2]

监测血压是控制血压的第一步。无论在使用贝伐单抗前是否有高血压，用药后一定要注意动态监测血压，防止血压突然升高引起头痛、头晕、高血压危象等不良后果。

治疗前高血压患者，开始治疗前血压应控制在150/150以下；如果治疗后血压明显高于治疗开始时，应同时使用贝伐克降压药控制血压至/；若患者治疗后血压>160/，应暂停贝伐单抗，开始降压治疗，直至血压恢复至治疗前水平或低于150/100 mmHg。重启贝伐单抗；但是，如果患者的高血压在治疗1个月后没有改善，则应永久停用贝伐单抗。

除此之外，还应正确测量血压，最好在状态稳定的早晨，并每天记录，以便医生在下次就诊时全面了解病情。在生气和焦虑时测量，此时的血压会出现“虚高”。当出现头晕、头痛、心悸、视力模糊时，可能是血压异常升高，应尽快就医。

稳定血压需要使用抗高血压药物。临床常用的降压药有血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、苯那普利等）；血管紧张素受体阻滞剂（如氯沙坦、厄贝沙坦等）；钙通道阻滞剂（如硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片等）；利尿剂（如速尿、氢氯噻嗪等）。治疗期间应按医嘱服药，不得自行服药或停药。

。蛋白尿

贝伐单抗在抑制血管内皮生长因子的活性时会破坏肾小球滤过屏障并引起蛋白尿。中国一项贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究发现，3级以上蛋白尿的发生率约为8.6%[2]。但蛋白尿也是一种可控的副作用，只有极少数出现蛋白尿的患者需要停用贝伐克。

蛋白尿可以这样处理

蛋白尿的严重程度应根据常规尿液监测和24小时尿蛋白定量来确定反应。

开始治疗前应检测 24 小时尿蛋白定量。如果 24 小时尿蛋白定量大于或等于 2g/24h，则在尿蛋白水平恢复到 <2g/24h 之前不应使用 。在亚贝伐克给药前48小时内，所有患者均应进行尿蛋白试纸检测，尿蛋白2+患者应进行24小时尿蛋白检测以确定是否可以服药。

如果开始治疗后出现蛋白尿，需根据患者情况调整用药方案。

当尿蛋白为1+~3+或24小时尿蛋白时，若尿蛋白为4+或24小时尿蛋白≥2g，应暂停给药计划至24小时尿蛋白。如果发生肾病综合征，则需要永久停用贝伐克。最后，停止贝伐单抗治疗后，仍应每 3 个月检测一次 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白小于 1 g。

。出血

对 VEGF 的抑制和失活会降低一氧化氮水平，从而影响血小板活化。抑制 VEGF 通路也会影响内皮细胞的存活和增殖，从而损害血管。 3级及以上出血发生率为1.0%～4.4%，主要为肿瘤相关性出血、皮肤黏膜出血、中枢神经系统出血等[3]。

出血可以这样处理

治疗前应做好预防工作，认真评估出血风险是用药安全的前提。如患者用药前有以下出血史，必须禁用：3个月内曾出现咯血>2.5ML；有肿瘤邻近、包围或侵入大血管的影像学证据；肿瘤 常靠近大血管，易发生空洞性鳞状细胞癌；有脑出血等中枢神经系统出血史。

如果在使用过程中出现皮肤黏膜或鼻出血，如果短时间内可以控制出血，则无需担心，可按原计划继续使用贝伐单抗，但如果出现是长期无法控制的黏膜出血或消化道出血、肺出血、脑出血等，不能自行判断出血量，必须及时就医，暂停使用贝伐单抗。同时密切监测血常规、凝血功能、血常规、血压。

。血栓栓塞

抑制血管内皮生长因子可引起正常内皮细胞功能障碍，促进血小板积聚，导致血栓栓塞。临床上动脉血栓总发生率3.8%，静脉血栓栓塞事件总发生率2.8%~17.3%，≥3级血栓栓塞发生率发病率为 0% 至 7% [3]。发病率虽低，但危害不容小觑。

血栓栓塞可以这样处理

有动脉血栓事件史的患者慎用贝伐单抗，65岁以上老年患者应时刻注意监测血栓栓塞事件。

如果发生任何级别的动脉血栓栓塞事件，应停用贝伐单抗。发生肺栓塞时，适当对症治疗，停用贝伐单抗。

如果发生 4 级静脉血栓栓塞，应停用贝伐单抗； 3级以下的静脉血栓形成应密切监测，在此基础上给予低分子肝素5～10天。如果 2 周后反应稳定且未发生 3 级或更高级别的出血事件，则可以重新启动贝伐单抗。

。胃肠道穿孔的原因尚未完全阐明。目前的研究表明，胃肠道缺血性穿孔可能是由于贝伐单抗抑制胃肠道血管功能所致。发生概率约为0.2%~1%[3]，严重者可伴有腹腔脓肿、瘘管形成，胃肠道穿孔死亡率较高，要“严防死守”并多加注意。

胃肠穿孔可以这样处理

腹部炎症、肿瘤坏死、化疗/放疗相关性结肠炎、既往胃肠道梗阻/穿孔、老年患者慎用贝伐单抗。

在整个治疗期间加强监测。如果患者出现腹痛等症状，鉴别诊断应考虑胃肠道穿孔的可能。一旦发生胃肠道穿孔，立即治疗并永久停用贝伐单抗。

虽然贝伐单抗的副作用很多，但大部分的发生率并不高，经过大量的研究和应用，发现大部分副作用可以通过药前评估来评估和预防和预防，以及用药后。 的审查和治疗将副作用降至最低，为患者带来了更好的疗效。

参考资料：

[1] 文浩；邹冬龄。中国上皮性卵巢癌维持治疗指南（2021年版）[J].中国实用妇产科学杂志, 2021, (06):640-649.

[2] 程刚；张丽。贝伐单抗治疗非小细胞肺癌的不良反应及处理原则[J].中国肺癌杂志, 2010, (06):563-56< @7.

[3]中华医学会妇科肿瘤分会．抗血管内皮生长因子单克隆抗体在妇科肿瘤中的临床应用指南[J].中国医学前沿杂志（电子版）, 2020, 12 (1）: 27-34.