奥希替尼耐药后该选择怎样的基因检测项目？

上一篇文章谈到了一线奥希替尼和二线奥希替尼耐药机制的异同，并列出了不同耐药突变的概率，那么如何检测就成了患者关心的问题—— ——奥希替尼 西替尼耐药后应该选择什么样的基因检测项目？

样本是测试的基础。俗话说，聪明的女人没有饭做不成饭。测试也是如此。选择错误的样品和时间进行检测，无异于浪费了一次检测机会，不仅赔钱，更是宝贵的机会。耐药后的检测时机和样本选择请参考之前的《》

奥希替尼耐药后，特别重要的是再次对进展部位进行活检，以确定是否发生了向小细胞肺癌的病理转化。由于小细胞肺癌尚无明确有效的靶向药物，目前的治疗方法以放疗为主。以化疗、抗血管生成药物和免疫治疗为主。

与原发性小细胞肺癌不同，基本没有驱动基因突变。奥希替尼耐药后，原来携带EGFR突变的肺腺癌转化的小细胞肺癌会出现转化前基因突变，甚至还有顺式突变等奥希替尼耐药突变（我个人处理过一个案例），但是小细胞成分直到进展和扩大对靶向药物不敏感，因此病理转化为小细胞肺癌被认为是奥希替尼耐药的机制之一。

案例：公司于2020年3月20日收到样本。一名男性奥希替尼耐药患者再次活检，病理转化为小细胞肺癌。根据家人的意愿抽血进行基因检测。试验结果如下： 之后患者根据文献和经验尝试了布加替尼+西妥昔单抗，无效，转回化疗。

上述案例从侧面说明：转化为小细胞肺癌后，不仅携带原有的EGFR突变，甚至可能携带EGFR等耐药突变，所以如果跳过重新活检病理的步骤，可以直接抽血进行基因检测，即使检测到EGFR突变甚至耐药基因突变，也不代表小细胞肺癌没有发生转化，这可能在一定程度上给治疗带来不确定性。

根据之前的文章，我们已经知道，无论是一线还是二线耐药，主要机制分为EGFR依赖性和非EGFR依赖性耐药。主要的耐药突变仍然是EGFR基因本身的突变。此外，可能会出现MET、HER2、KRAS等的旁路激活。

虽然奥希替尼耐药后可能出现多种耐药基因突变，但结合后续治疗方案（本系列第三部分重点介绍）非小细胞肺癌主要由常见驱动基因驱动，即EGFR自身敏感位点、MET、HER2、ALK、RET、BRAF等。

因此，奥希替尼耐药后，只需选择包含上述靶向基因的二代测序（NGS）包（以下简称“靶向包”），即8个基因和每个检测公司的10个基因。或者一个25基因的小包，市场价大概在6000-8000左右。 （公司具体检测价格和流程可以咨询我）

为什么需要新一代测序技术？因为二线奥希替尼耐药可能会发生突变，需要明确与突变的关系，即确认顺/反结构，而这种情况需要通过NGS技术来判断，基本的PCR检测无法区分顺式/ 所以在选择包的时候一定要记住是NGS技术，不仅仅是价格，而是便宜。

在有针对性的套餐的基础上，如果经济条件较好，可以选择覆盖更多位点的检测套餐，可能有助于分析耐药原因，可能会有额外的试药机会。

总结

无论是一线还是二线奥希替尼耐药的患者，如果条件允许，一定要尝试在进展部位重新活检，确定是否发生病理转化，然后再考虑下一步基因治疗测试。经济条件一般的患者在选择奥希替尼耐药后的基因检测包时，应尽量关注NGS技术检测到的靶向包，基本包括目前奥希替尼耐药后可以联合的靶向药物策略；经济条件较好的患者应根据自身情况考虑是否选择全基因。

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