奥希替尼耐药之后，患者该如何治疗？|

奥希替尼和化疗耐药怎么办，EGFR/MET双抗靶向药物联合第三代EGFR抑制剂双靶向治疗76%患者病情控制稳定

2015年奥希替尼首次获得FDA批准，并于2017年继续在中国获批上市。此后“1+3”和“2+3”序贯方案成为国内首创。 EGFR突变非小细胞肺癌的标准策略。

但随着奥希替尼应用的普及，另一个问题开始逐渐浮现——患者对奥希替尼耐药后该如何治疗？

一名 55 岁女性肺腺癌患者因对第一代药物耐药，自 2018 年 1 月起接受奥希替尼治疗。然而，经过 12 个月的治疗，患者对奥希替尼产生耐药性，疾病再次进展。此时患者只能选择化疗，但经过两个周期的白蛋白结合型紫杉醇和卡铂治疗6周后，患者无缓解，最终不得不放弃治疗。

如今3年过去了，奥希替尼广泛普及后，治疗奥希替尼耐药患者的方案逐渐进入临床。

奥希替尼+化疗耐药，缓解率仍为33%

在2022年ASCO会议上，EGFR/MET双重抗vmjw(,JNJ-6372)和第三代EGFR抑制剂拉扎替尼()联合方案用于治疗奥希替尼和-2试验以铂类为基础的化疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者，在 10.0 个月的随访中公布了来自队列 A 的数据。

JNJ-6372+拉泽替尼方案治疗的患者总体缓解率为33%，其中1%的患者完全缓解，32%的患者部分缓解；此外，43%的患者病情稳定。

在 -2 试验的队列 A 中，共有 162 名患者在奥希替尼 + 铂类化疗后出现进展，并确认有 EGFR 致敏突变（外显子 19 缺失或突变）。在这些患者中，23% 接受过一线奥希替尼+铂类化疗方案，42% 接受过第一代或第二代 EGFR 抑制剂治疗，随后接受奥希替尼+铂类化疗（即“1/2+3”方案），另有 35% 的患者接受过广泛的预处理（预先接受多线治疗）或无序治疗（未按照指南推荐的标准策略进行治疗）。

61% 的亚洲患者被纳入该队列； 41% 的患者在基线时有脑转移。

其他数据显示，联合方案的中位缓解持续时间为 9.6 个月，中位无进展生存期 5.1 个月，中位总生存期为 17.8 个月.

在接受一线奥希替尼+化疗的患者中，联合方案的总体缓解率为 21%（研究者评估为 26%）；接受“1/2+3”序贯方案的患者，总体缓解率为36%（研究者评估为30%）；接受过广泛调理或无序治疗的患者的总体反应率为 39%（研究者评估为 29%）。

总体而言，无论以前的治疗方案是什么，患者都能从这个新的治疗方案中受益的希望很大！

奥希替尼耐药后的临床试验

如果您想了解更多关于奥希替尼耐药方案的临床试验，或者寻找适合自己的临床试验项目，可以咨询基因医学寻求帮助。

事实上，将这种第三代EGFR抑制剂与其他药物联合治疗奥希替尼耐药患者的想法已经在很多研究中得到落实。除了不区分耐药突变的JNJ-6372+拉泽替尼方案外，还有很多针对耐药突变的个体化方案。

例如，在奥希替尼+吉非替尼/反式突变的患者中，小型试验的总体反应率高达88.9%，中位无进展生存期约为22.@ >5个月；以及试验中的多项个体化方案，如奥希替尼+沃利替尼（国产MET抑制剂）方案，奥希替尼耐药后出现MET扩增，总体缓解率为41%，疾病控制率为82%。