一线治疗转移性行为状况好(KPS>80)是多因素分析

一线治疗

过去，转移性肾癌的治疗仅限于细胞因子治疗或新药临床试验。在过去的 15 年中，在转移性、复发性或不可切除的透明细胞癌患者中进行了多项 IL-2 联合不同剂量和形式的干扰素的临床试验。这些研究表明，高剂量的 IL-2 比低剂量更有效。大剂量IL-2对部分患者可以达到更高的有效率，包括完全缓解。据报道，它也是唯一一种可提供持续缓解的药物。因此，行为状态良好的患者（KPS>80)，尤其是肿瘤负荷较小或以肺转移为主的患者，可采用大剂量IL-2治疗）。 2A 证据推荐用于某些患者。

虽然在过去 15 年中，细胞因子曾经是晚期肾癌的标准治疗，但靶向治疗现在是主要的一、二线治疗。美国食品药品监督管理局（FDA）靶向药物：舒尼替尼、I-779、依维莫司、贝伐单抗联合干扰素。风险分层对于治疗选择很重要，（-）风险因素评分是最常用的预后分层模型。这些风险因素包括：高 LDH（大于 1.5 倍正常值）、高钙血症（校正钙 >10 mg/dL 或 2./L）、贫血、从诊断到全身治疗的时间小于 1透明细胞优势型年份及KPS评分

舒尼替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可抑制 α、β、、、、c-KIT、Flt3、CSF-1R 和 RET。临床前数据显示舒尼替尼抑制血管生成和细胞增殖。一项多国、多中心的III期临床试验证实了舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效。该试验招募了 750 名转移性透明细胞癌患者（既往未接受过全身治疗、体能状态良好且病灶可测量），他们被随机分配接受舒尼替尼或干扰素 α 治疗（每人 375 名）。该研究的主要终点是 PFS，第二个终点是疗效、OS 和安全性。多因素分析为LDH、ECOG评分（0或1)、原发肿瘤是否手术。两组患者中位年龄60岁，90%接受原发肿瘤手术切除, 约 90% 评价为“中等或良好” 结果 舒尼替尼组干扰素组的中位 PFS 为 11 个月和 5 个月，客观缓解率分别为 31% 和 6%。 （3-4级）可以接受，中性粒细胞减少（12%），血细胞减少（8%），高淀粉酶血症（5%），腹泻（5%），手足综合征（5%），高血压（8%），值得注意的是，舒尼替尼组的疲劳度明显高于干扰素组（12% vs 7%），最新数据显示舒尼替尼一线治疗获得生存优势，舒尼替尼显着延长OS （26.4 个月 vs 21.81 个月）。因此，基于上述疗效和安全性，推荐舒尼替尼作为首选——复发性或不可切除的 IV 期肾癌的线治疗（透明细胞 2A 型证据为非透明细胞为主的类型。近期扩大临床试验亚组分析表明，舒尼替尼治疗肾癌伴脑转移、非透明细胞型、预后不良是安全有效的。

索拉非尼也是一种小分子多靶点抑制剂，一方面通过Raf/Mek/Erk抑制肿瘤生长，另一方面也抑制-1、-2、-3、β、Flt3和c -成套工具。一项 II 期临床研究评估了索拉非尼与干扰素作为一线治疗转移性肾细胞癌（透明细胞为主型）的疗效。 189 名患者随机接受索拉非尼 bid 或干扰素治疗，进展的患者要么增加索拉非尼 bid 或改用索拉非尼 bid（干扰素组）。主要终点是 PFS。干扰素组92例患者中，90例接受治疗，56例进展，50例改用口服索拉非尼。 97例患者接受索拉非尼治疗，结果显示中位PFS为5.7个月（bid），干扰素组为5.6个月。两组的副作用相似，索拉非尼组的皮肤反应（皮疹和手足综合征）和腹泻较多，而干扰素组的流感样症状较多。干扰素组改用索拉非尼的中位 PFS 为 5.3 个月。增加索拉非尼剂量的 40 名患者的中位 PFS 为 3.6 个月，副作用是可以忍受的。索拉非尼剂量的益处需要通过更大规模的临床试验来证实。因此，肾癌委员会推荐索拉非尼作为某些透明细胞为主和非透明细胞为主的转移性肾癌的一线治疗，证据水平为 2A。

CCI-779（：mTOR激酶抑制剂），于2007年5月30日获得FDA批准用于治疗晚期肾癌。 mTOR 通过下调或上调包括 HIF-1) 在内的多种蛋白质来调节营养吸收、细胞生长和血管生成。 I-779是复发性或不可切除的IV期肾癌（透明细胞为主和非透明细胞）的一线治疗基于I-779的疗效和安全性，共有620名IV期治疗患者出现≥3个不良反应纳入预后因素并分为单药 25mg 每周治疗组（n=209)，干扰素-α3MIU ih tiw 治疗组（最大剂量达，n=207)，15mg 每周联合治疗）干扰素-α6MIU tiw (n=210) 三组，患者根据手术史和地理分层。70% 的患者≤65 岁，69% 为男性。I-779 每周 30 次