专访海军军医大学附属东方肝胆外科医院沈锋教授邹英华

介绍

原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一，严重威胁着中国人民的生命健康。该国每年新增病例约46万例，占全球病例的50%以上。随着我国学者在肝癌领域的不断探索以及药物治疗和介入治疗的深入，目前肝癌领域的一线和二线治疗模式越来越成熟。肿瘤学专家学者，为进一步推动我国肝癌领域的发展，为患者提供更精准、更有效的治疗。

在全国抗击疫情之际，本报特地策划了“‘肝’愿为你”系列专访，邀请肝癌领域专家学者关爱合理治疗特殊时期的肝癌患者，梳理肝癌领域的前沿进展，一起聊聊肝癌。规范化治疗。本期独家专访海军医科大学附属东方肝胆外科医院沉锋教授和北京大学第一医院邹英华教授，供临床医生学习交流。

mVI/PVTT 后对索拉非尼的循证支持

问：2019年ESMO-ASIA发表了一项由中国学者进行的荟萃分析，结果显示索拉非尼对于接受根治性切除的肝细胞癌（HCC）患者是一种有效的术后治疗方法。肝癌手术后的临床实践有哪些提示？

沉锋教授：微血管浸润（mVI）和门静脉癌栓（PVTT）是临床公认的影响肝癌预后的重要因素。对于mVI肝癌患者，临床上可通过扩大切缘或常规切除进行根治性治疗，然后考虑术后辅助治疗。其中，索拉非尼已被临床医生认可为肝癌和mVI患者的术后治疗药物。对于大部分肝癌并发PVTT患者，手术治疗通常不是根治性切除，术后需要持续治疗。此时，靶向治疗是国际公认的标准治疗。

在 ESMO-ASIA 会议上发表的荟萃分析共纳入了 589 名相对早期的 PVTT/mVI 肝癌患者。氮治疗可显着延长患者的OS，降低肿瘤复发率。

该荟萃分析结果表明，索拉非尼有望成为肝癌术后治疗的新方法，但仍需更多前瞻性研究进一步验证。据悉，国内正在开展多项相关研究，期待早日公布好的结果。

循证索拉非尼在临床上得到广泛认可

问：根据您的临床经验，请谈谈mVI/PVTT合并肝癌患者的综合治疗方案。

沉锋教授：对于mVI的肝癌患者，我中心将积极开展一系列辅助治疗，预防术后复发，包括介入治疗、局部放疗、靶向治疗等，并已应用于临床。对于合并PVTT的肝癌患者，应首先评估手术的必要性。如果手术治疗的生存获益不好，应考虑靶向治疗联合介入治疗等多学科综合治疗。根据临床经验和各种已发表的循证证据，索拉非尼是此类患者综合治疗方案中的一个不错的药物选择。

全球疫情下对肝癌患者的三点建议

问：在全球疫情形势下，您对肝癌术后患者的诊疗策略有何建议？

沉锋教授：目前，我国新冠肺炎疫情防控工作取得显著成效，但境外输入防控仍面临一定压力。对于肝癌手术后的患者，我个人认为要注意三点。一是新型冠状病毒感染的肺炎传染性强，对生命的威胁更大，防控疫情应该是肝癌患者的首要考虑。其次，大部分肝癌术后患者属于早中期，所以特殊时期的术后复查和随访可以考虑推迟。第三，对于确实需要看病的患者，要遵循就近的原则，并且不建议远行以增加感染风险。此外，医患双方还应充分利用线上手段开展日常交流、线上诊疗等。

介入治疗的地位很重要，联合靶向会增加效益

问：能否介绍一下我国肝癌介入治疗的现状？近年来，在干预与靶向治疗相结合的策略下，又有哪些进一步的探索？

邹英华教授：近年来，随着肝癌治疗从传统手术向微创介入治疗的不断发展，介入治疗在肝癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。目前，介入治疗是早期肝癌或中晚期肝癌直径小于4～5cm且单一病灶的首选治疗方案之一。介入治疗也是手术后复发的晚期肝癌患者最广泛使用的治疗方法。总之，介入治疗是我国肝癌治疗中非常重要的一环。

虽然介入治疗应用广泛，但面对晚期肝癌术后复发，对肝癌进行全身治疗是非常必要的。十多年来，以索拉非尼为代表的靶向药物在肝癌治疗领域得到了众多循证证据的支持，其疗效也得到了临床医生的广泛认可。随着经验的积累和研究的深入，索拉非尼的应用逐渐发生变化，索拉非尼与介入性经动脉化疗栓塞（TACE）的结合为患者带来了更多的生存获益。研究最新数据显示，二者联合可显着延长患者的PFS（25.2个月），一、第二年OS率达到96. 分别为 2% 和 7<。@7.2%。两者结合可将mVI时间延长至31个月，将肝外转移（EHS）时间延长至15.7个月。目前，更多的联合治疗临床研究仍在进行中，更多的临床数据有待发现。

提前联合时机以增加生存益处

问：关于联合用药时机，有研究表明，TACE与靶向治疗联合越早获益越大，对临床实践有何启示？

邹英华教授：在多年的临床实践中，索拉非尼的给药方式正朝着联合治疗的方向发展，其联合治疗的时机也在发生变化。以往索拉非尼多用于TACE治疗失败或有血管侵犯及远处转移时使用。近年来，人们逐渐意识到早期联合用药可能对肝癌患者的益处更大。国内外大量循证证据表明，早期联合用药可减少患者TACE次数，减轻TACE治疗的不适感，减少TACE对肝功能的损害。新版肝癌诊疗标准也将靶向治疗的适用范围从Ⅲ期患者推进到ⅡB期患者。

当然，靶向治疗仍面临一些挑战。如何有效筛选潜在受益群体并预测疗效是难题之一。克服这个问题不仅需要大量临床经验的积累，还需要在组织病理学层面对生物标志物等课题进行更多的研究。

特殊时期稳定病情，靶向药值得推荐

Q：疫情特殊时期，您对肝癌患者的介入治疗有什么建议？

邹英华教授：在-19爆发期间，大多数医院取消了普通门诊，干预门诊也相应减少。肿瘤患者的常规诊治面临巨大挑战。在这种情况下，建议患者通过互联网联系主治医师，获取专业的诊疗建议。对于晚期肝癌患者，可根据自身情况，在医生推荐下，采用靶向药物进行全身治疗。值得一提的是，靶向药物索拉非尼已纳入国家医保，这一建议在治疗费用和药物可及性方面具有一定的可行性。当然，在使用靶向药物时，一定要与主治医师充分沟通，并在发生不良事件时及时调整计划。当索拉非尼耐药时，可酌情使用二线靶向药物瑞戈非尼。