三企接连受挫，国产创新药应如何选择“闯关”FDA路径？

此次合作的终止也被业内人士认为，信达生物在PD-1信迪利单抗出海失败后，在出海方面又遭遇了挫折。

药企出海观摩①丨三大企业接连受挫。国产创新药该如何选择FDA路径“突围”？

编者注：

随着本土药企创新实力的不断提升，中国对全球医药创新的贡献也越来越大。在政策、资金、人才等多重优势的驱动下，中国正从全球医药创新第二梯队加速向第一梯队迈进。向前升级。

特别是在国家新药审评审批制度改革的推动下，国内创新药上市步伐加快，地方生物制药企业创新成果加快，实现了良性的医药创新产业生态。然而，国际化是本土创新药企的必由之路，也是它们能否成长为世界级大公司的试金石。

目前，不少创新药企已经踏上了国际化的征程。虽然这条路注定不会一帆风顺，但他们的成败经验对后来者来说是一笔宝贵的财富。为深入探索本土药企出海之路，总结经验，21世纪经济报道与21世纪新健康研究院特意推出“药企出海”系列报道，以供参考。

21世纪经济报道记者吉媛媛上海报道，5月6日，信达生物联合宣布终止贝伐单抗生物类似药IBI-305的合作。该合作最初于 2020 年 1 月 14 日结束，当时以 4500 万美元的首期付款 + 里程碑获得 IBI-305在美国和加拿大的商业化权利。

信达生物表示，这一业务决策是在评估了贝伐单抗生物类似药的北美市场动态以及由于疫情的持续影响而导致的开发延迟后做出的。信达生物对该药物的疗效和安全性仍然充满信心，这一决定不会影响 IBI-305在其他地区的布局。信达将撤回IBI-305在美国和加拿大的商业化权利，两家公司将合作进行权利转让。

此次合作的终止也被业内人士认为，这是信达生物继PD-1信迪利单抗出海失败后，在出海方面的又一次挫折。

此外，据信达生物去年1月披露，公司与印尼生物技术公司PT()就大禹通®（贝伐单抗注射液）签署合作协议，信达生物授予该药在印尼的独家许可。

最具竞争力的生物仿制药

目前，贝伐单抗的中国市场正在快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，从2019年开始，中国贝伐单抗生物类似药市场销售收入预计将以343.5%的复合年增长率增长，预计2023年该市场规模约为6.4亿元，到2030年，我国贝伐单抗生物类似药市场规模将达到99亿元。

面对巨大的市场，新思界产业研究中心发布的《2019-2023年贝伐单抗行业深度市场研究及投资策略建议报告》指出，受价格因素影响，我国贝伐单抗的受众相对大的。市场规模较小，原研药竞争优势不明显。自2017年原研药进入医保以来，2018年市场增速同比加快，贝伐单抗市场规模约20亿元。随着生物类似药的推出，市场份额将以其高性价比优势迅速扩大。未来三年，我国进入市场的贝伐单抗生物类似药种类将不断增加，

2004年，罗氏的贝伐单抗研究药物在美国上市，成为罗氏的支柱产品之一。2010年在中国获批。2018年全球销售收入70亿美元，位列2018年全球畅销药榜第七位，中国销售额突破20亿元。2017年贝伐单抗被列入国家医保目录B类，医保缴费标准为1998元（/瓶），2018年进一步降至1934元（/瓶），签约成功续签并进入2019年版医保目录。.

据21世纪经济报道记者报道，在中国，贝伐单抗是最具竞争力的生物类似药。除罗氏原研药外，齐鲁药业、信达生物、恒瑞医药、博安生物、生物泰克、贝达生物、东通药业、百济神州、复宏汉霖等9个品种获批上市，以及正大等2个产品天晴和中国细胞已提交上市申请，其中9项处于III期临床试验阶段。

近年来，随着专利到期和生物类似药的影响，罗氏在贝伐单抗的全球业绩开始萎缩。根据罗氏的财报，2021年美国市场将下降47%，欧洲将下降66%，中国也将产生重大影响。销售额 30.56 亿瑞士法郎 (-37%)。

齐鲁制药2020年贝伐单抗注射液销售额将达到12亿元，2021年达到35亿元，同比增长184%。其市场份额超过原罗氏，达到57%。贝伐单抗注射液也成为齐鲁制药2021年最畅销的药物。

信达生物是继齐鲁药业之后国内第二家获批的贝伐单抗生物类似药公司。2020年6月，信达生物制药集团宣布，其自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物大禹通®（贝伐单抗注射液）获得国家药监局正式批准。晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

随后，®被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、晚期肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和晚期宫颈癌六大适应症。公开数据显示，2021年信达贝伐单抗销售额将4.4亿元，成为信达第二大单品。

药企应该如何布局国际化？

在本已竞争激烈的贝伐单抗市场，分析人士认为，中国的生物仿制药正在经历市场繁荣。生物仿制药与参考制剂相似和不同。临床药物安全需要时间和数据积累，产学研能力也需要时间提升。为促进我国药品安全，提高生物类似药的国际竞争力，必须重视生物类似药临床数据积累和生产能力，加强质量监管，加快建立临床使用规范，促进现实世界研究。

与信达生物的合作终止后，信达生物仿制药的贝伐单抗生物类似药能否在海外成功上市，增强其国际竞争优势，再次成为悬念。尤其是在此之前，信达与礼来公司合作的PD-1辛迪利单抗被阻止出海。当时全球多中心临床推迟了药物批准时间，-11临床试验未评价OS作为终点而选择测试PFS终点，存在不确定性，临床试验不适用于患者在美国。

此外，一些FDA专家表示，依靠一个国家的临床数据来获得一种新药批准上市是有问题的，这与FDA在临床试验中促进努力增加患者多样性的原则背道而驰。

天晶生物总裁兼董事朱秀轩在接受21世纪经济报道采访时表示，创新药企的全球化战略首先要聚焦于最好的产品管线，即必须研发最好的产品。首先，应该只开发最好的产品。只有好的产品才能走向世界；其次，药物开发应本着最早介入世界的原则，而不是在市场上考虑国际化；此外，布局初期应在海外建立相应的临床操作团队。在当地建立专业的人才研究团队，与FDA直接沟通。

不过，有药企人士告诉21世纪经济报道记者，这十年来，中国的劳动力成本越来越高，与北美和欧盟相比，还是有一定优势的。价格和成本，但他们纯粹是在中国进行临床试验。不可取。如果药企想要进入欧美市场，药监部门会评估药物疗效是否符合当地标准，这也是药企同时在澳大利亚、中国和美国开展研究的原因。因此，了解国际市场行情，弥补自身不足，

在本土创新药企出海之际，另一位药企人士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，总的来说，FDA的审查原则主要是基于科学和事实。人群和美国医疗实践普遍适用，有高质量的临床研究数据，可以接受来自世界各地的临床数据。

“我们的全球临床开发团队和药管事务团队一直与FDA、EMA、CDE等监管机构保持密切沟通，使我们的临床试验能够更好地满足不同监管机构的要求，从而支持我们在来自世界各地的宣言。” 上述药企相关人士表示。

不过，尽管信达此次再次出海失败，但药企和投资者仍认为，中国创新药的全球发展是必由之路。特别是新冠疫情对世界人民健康和全球经济发展产生了严重影响，医药行业发展的重要性更加凸显。集中采购带来的压力和资金的涌入使得行业竞争加剧。如何加快全球创新布局也成为重要命题。