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在写这篇文章的时候,突然看到著名影视演员计春华先生死于肺癌的消息。作为处女作《少林寺》的反派偶像,姬老师给我们留下了太多的童年回忆,一代艺人离去,姬老师千百年来。
肺癌可以说是靶向抗肿瘤治疗最成功的疾病之一。恶性肿瘤用药最多。由于靶向治疗的问世,敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的生存期从原来的6个月延长到1年,延长了1-2年。并且随着可选药物数量的增加,一、二、第三代靶向药物、抗血管靶向药物和免疫靶向药物在肺癌中的应用,晚期肺癌的生存率将会提高进一步扩展。
在肺癌的病理分类中,可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。这两种不同类别的靶向治疗也是天壤之别。
一、小细胞肺癌
小细胞肺癌基本上是由吸烟引起的,可以占到95%。遗憾的是,小细胞肺癌目前尚无可靠的靶向药物推荐,手术、化疗、放疗仍是主要治疗手段。
虽然目前尚无获批的靶向药物,但针对小细胞肺癌靶向药物的研究从未停止。目前在临床研究的药物包括EGFR抑制剂、胰岛素样生长因子抑制剂、成纤维细胞生长因子受体抑制剂、抗血管生成抑制剂、MEK抑制剂、PRAP抑制剂、抗偶联药物等。所有药物均已显示有一定疗效,但总体来说效果不是很好。
此外,PD-1单克隆抗体、CTLA-4抑制剂等免疫靶向药物也在研究中。一些实验证实,免疫靶向药物联合化疗取得了一定的效果,但总体获益并不显着。不满意。
总之,近30年来小细胞肺癌的治疗仍然是传统的放化疗,目前还没有被证明是安全、有效和获批的药物。
二、非小细胞肺癌
非小细胞肺癌其实是一个总称,在非小细胞肺癌中,可以分为很多亚型,其中临床最常见的类型是肺腺癌(约占40%)、肺鳞状细胞癌癌(约30%)、大细胞癌(约10%)、其他肉瘤样癌和其他特殊类型的癌。
过去,这类肺癌主要采用手术、放疗和化疗。然而,近年来,随着分子靶向药物的研发和上市,给患者带来了福音。肺癌不可缺少的中坚力量。
目前针对非小细胞肺癌的靶向药物有5种:
1、用于体内表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)
第一代EGFR-TKI:代表药物吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)。与传统化疗相比,第一代靶向药物不良反应少,患者耐受性更好,疗效更好,可控制病情8-12个月。寿命相应延长。埃克替尼(康马纳)是我国自主研发的第一个EGFR-TKI,也是全球第三个上市的EGFR-TKI。该药于2014年11月获得国家食品药品监督管理总局批准,不逊色于上述两种药物。
第二代EGFR-TKI:代表药物为阿法替尼。该药物于2013年7月获得美国FDA批准。与化疗相比,二代靶向药物具有更好的生存获益,延长二代靶向药物的疾病控制率和生存率。靶向药物的不良反应较多,包括皮疹、瘙痒、腹泻等。
第三代EGFR-TKI:代表药物奥希替尼。大部分第一代靶向药物在服用8-12个月后会产生耐药性,超过一半的患者出现耐药基因突变(),而奥希替尼可以选择性作用于这一靶点,因此收到了良好的疗效。肺癌患者耐药后。该药于2015年11月获得美国FDA批准。奥希替尼不仅对第一代耐药后的患者有显着疗效,而且对脑转移患者也有很好的疗效。
2、ALK阳性晚期肺癌患者的靶向药物
第一代ALK抑制剂:代表药物克唑替尼。该药主要针对基因检测检测出ALK和ROS1、MET突变基因的晚期肺癌患者。研究表明,患者的病情可以稳定10个月以上。该药于2011年被美国NCCN推荐用于晚期ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。 2013年,我国食品药品监督管理局批准用于转移性或晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。
第二代ALK抑制剂:代表药物色瑞替尼。该药主要用于对克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌患者,可使该患者病情稳定7个月以上。该药于2014年4月在美国获批上市。另一种二代药是艾乐替尼,但我国均未上市。
3、抗血管生成靶向药物
血管生成是肿瘤生长的重要组成部分基于此,针对血管生成的靶向药物已成为治疗肺癌的重要武器。目前,这些药物大多不用于肺鳞状细胞癌患者,主要是因为它们会增加出血的风险。
贝伐单抗:该药联合化疗对晚期非小细胞肺癌(非鳞状细胞癌)有积极作用,疾病控制率优于单独化疗。医学指南推荐。
雷莫芦单抗:该药最初于2014年获得美国FDA批准用于治疗胃癌,但随后的临床试验证实该药联合化疗对晚期非小细胞肺癌显示出良好的疗效。因此,2015年医学指南推荐该药联合化疗用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗。
重组人内皮抑素():该药是我国学者自主研发的抗血管生成药物。内疗结合化疗效果也不错。
此外,我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼,适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者,但在随后的肺癌研究中,该药联合化疗也显示具有良好的抗肿瘤作用。
4、免疫靶向药物PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂
PD-1抑制剂:代表药物纳武利尤单抗是全球首个获批的PD-1抑制剂,也是美国FDA批准的首个用于晚期肺鳞状细胞癌的免疫靶点抑制剂(2015年)。行进);另一种 PD-1 抑制剂是派姆单抗。两者均在临床实践中显示出良好的效果,在疾病控制率和生存时间方面均优于化疗。
PD-L1抑制剂:代表药物与上述PD-1抑制剂一样,也表现出良好的抗肿瘤作用,于2016年10月获得美国FDA批准用于转移性非小细胞肺癌患者化疗失败。
CTLA-4抑制剂:易普利姆玛:目前该药的III期临床试验显示出良好的抗肿瘤作用,尤其对肺鳞癌患者可能有更多益处。
此外,针对肺癌的靶向药物也很多。卡博替尼已被美国 FDA 批准用于晚期转移性甲状腺髓样癌。实验表明,对RET基因重排的非小细胞肺癌患者有很好的疗效。其他还有、等原本用于其他癌症的药物,也被证明对相应基因突变的肺癌患者有很好的疗效。
总之,肺癌的靶向治疗虽然不能完全控制肿瘤,但随着靶向药物的逐年增加,晚期肺癌的生存期逐渐延长。整个发展密码将尽快实现全面靶向控制,将肺癌维持在慢性病水平。
(图片来源于网络)
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