Netolaga低甲基化药物是TP53突变急性髓系白血病患者的福音吗？

有研究表明，在新诊断和复发/难治性（R/R）AML中，维奈妥拉与低甲基化药物（HMA）联合使用显示出令人鼓舞的活性。该联合方案即使在体弱的患者中也具有良好的耐受性，且治疗相关死亡率（TRM）低。另外，在各种高风险遗传学白血病中也观察到维奈妥拉/HMA活性。

　　研究者们对2016年6月至2019年4月在美国希望之城Gehr Family Center for Leukmia Reseach使用维奈妥拉/HMA联合治疗的AML患者进行了回顾性分析。应答定义为完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）。仅针对应答组评估了中位无白血病生存期（LFS）和总生存期（OS）。

　　研究共纳入32名接受维奈妥拉/HMA治疗的TP53m AML成人患者。患者中位年龄为68岁（范围22-85岁）。16名（52％）患者为R/R AML,15名（48％）患者为新诊断的AML.大多数患者具有复杂的细胞遗传学（n=24，77％）。TP53m的中位变异等位基因频率（VAF）为56％（范围3%-95％），9名（29％）患者TP53突变≥2种。19名（61％）患者有额外的体细胞突变。大多数患者（90％）使用的HMA是地西他滨，5天用药方案的应用比10天用药方案更常见（52％对39％）。1名R/R AML患者在开始治疗10天后死于脓毒症而无法评估反应。在31名可评估的患者中，16名（52％）患者获得缓解，包括7名CR和9名CRi.中位治疗2（范围，1-3）个周期后实现了应答，在10名应答者中7名（70％）患者达到MRD阴性（＜0.01％）。

　　与未接受HMA治疗的患者相比，既往HMA单药治疗是观察到的与较低应答率（14％ vs 63％，P=0.025）相关的唯一因素。有≥2种TP53突变的患者（78％ vs 41％，P=0.062）和接受维奈妥拉/HMA一线治疗（即新诊断AML）的患者（67% vs 38％，P=0.1）CR/CRi率呈上升趋势。

　　患者年龄、性别、AML类型、既往接受同种异体造血细胞移植（alloHCT）、细胞遗传学、其他突变的存在以及HMA治疗的药物类型和持续时间对治疗反应的影响相当。应答者和非应答者的中位TP53 VAF相当（56 vs 52％）。应答者的中位LFS和OS分别为234天（95％CI=101-329）和329天（95％CI=284-未达到）。5名受试者（31％）在CR时接受了alloHCT.

　　与先前的报道（DiNardo等，2019）一致，TP53m AML患者对维奈妥拉+HMA一线治疗的反应是令人鼓舞的。此外， R/R TP53m AML患者也获得了有希望的CR/CRi率（38％），其中包括一些既往alloHCT后复发的患者。维奈妥拉+HMA治疗TP53m AML患者的初步结果与使用常规联合化疗的结果相比是有利的。维奈妥拉+HMA的联合方案可能成为耐受良好的骨架方案，在其中加入其他新药物可能可以进一步改善TP53m AML的应答率和应答持续时间，从而将更多患者安全地桥接至移植。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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