米哚妥林(Midostaurin)，白血病有吃米哚妥林的么

2017年，FDA正式批准FLT3抑制剂米哚妥林,这是2000年至今FDA批准的第一个治疗AML的药物，也是AML领域第一个正式批准的小分子靶向药物。米哚妥林来自诺华，商品名Rydapt,是一种小分子激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1）初发FLT3阳性AML,与标准3+7方案联合，不可单用；2）系统性肥大细胞增多症，系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤，或肥大细胞白血病。

　　RATIFY研究是支持米哚妥林批准的关键研究，也是2016年ASH年会的明星研究，当时给我的印象：1）超长的随访下，妥妥的生存获益；2）FLT3是可用的AML治疗靶点。简单介绍RATIFY,研究入组717例初发FLT3突变阳性AML患者，1:1随机，治疗方案与临床常规一致：诱导– 巩固– 维持。患者中位年龄47岁，初发AML占95%，FLT3-ITD（等位基因比例<0.7）、≥0.7和FLT3-TKD分别为48%、30%和23%，58%患者（326/563）合并NPM1突变。2015年ASH报道的中位OS差距亮瞎眼，74.7 vs. 25.6个月，各项指标全面证明米哚妥林的治疗优势。

　　进一步随访，长期OS的差距非常明显，HR=0.77，P=0.016，并且治疗组的生存曲线从30个月开始便进入平台期（无患者死亡），平台期出现在中位OS之前！安全性方面，除了1）谷丙转氨酶增高；2）低钙血症；3）高钠血症常见于治疗组以外，两组基本无明显差异。

　　我们再回到FLT3，这个是什么东西？

　　FLT3叫Fms样酪氨酸激酶3，是一种酪氨酸激酶活性的生长因子受体，与其配体在造血祖细胞和造血干细胞增殖、分化中起重要调节作用。FLT3基因位于染色体13q12，当其发生突变后，其编码蛋白发生不依赖配体的自身磷酸化，激活PI3K和Ras途径，导致细胞增殖加快，细胞凋亡抑制。已知与AML相关的FLT3突变形式有2种，内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。国际上FLT3突变的发生率大约为1/3（AML），总体来说1/4-1/3的AML患者合并FLT3突变。FLT3突变已被证明是AML可用的治疗靶点。Lestaurtinib/tandutinib/sunitinib/Sorafenib和quizartinib都是FLT3抑制剂，索拉菲尼已经用在临床，Quizartinib当年以二期研究注册被FDA踢出去了，估计还在辛勤耕耘着三期研究，证据不够PLUS 生不逢时。那么接下来，要看IDH突变抑制剂，也许将是第二个FDA批准的治疗AML的小分子靶向药物。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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