阿那格雷XAGRID治疗原发性血小板增多症患者的临床研究效果如何？

盐酸阿那格雷是一种咪唑类化合物，首次被证明可以减少与慢性骨髓增生性疾病相关的血小板减少。该药被证明是一种血小板聚集的抑制剂，但其剂量高于导致人类血小板减少的剂量，而且在该剂量下未观察到血小板功能异常。超过3000名慢性骨髓增生性疾病患者接受了这种药物的治疗（Anagrelide研究小组）。该药对巨核细胞生成的作用机制似乎并不影响巨核细胞的增殖，因为髓质巨核细胞的数量或巨核细胞祖细胞培养物中的CFU-MK集落的数量没有变化；它似乎影响了成熟，因为从骨髓或巨核细胞祖细胞培养物中的巨核细胞大小和倍体的减少可以判断。

　　然而，对原发性血小板增多症（ET）患者的血小板功能和结构的影响尚未得到广泛的研究，仍有待界定。因此，在本研究中，我们试图分析一些已报道的血小板定性异常的演变，同时分析阿那格雷特治疗下ET患者血小板计数的正常化情况。

　　本研究的目的是测试这种药物不仅对血小板计数的影响，而且对血小板体积、化学成分和功能的影响，这在以前是没有报道的。因此，在ET中，报告了不同的功能或结构上的血小板异常：出血时间缩短，对几种激动剂的低聚集，特别是对肾上腺素缺乏反应，血小板糖蛋白IV（或CD36）总量的增加，以及电泳上血栓蛋白的异常迁移。这些不同的参数在使用阿纳格雷特治疗前和治疗期间都进行了研究。虽然血小板计数得到了纠正，但功能或化学异常没有得到改善。

　　此外，在阿那格雷德治疗下，血小板体积显示不断增加。因此，阿那格雷德在减少血小板数量时，可能会降低血栓形成和出血的风险。然而，如果血栓形成和/或骨髓纤维化的风险不仅与血小板计数有关，而且与血小板异常有关，则必须考虑到使用阿那格雷德治疗的患者中持续存在的血小板病。我们的数据表明，血栓和骨髓纤维化是未来大规模使用阿那格雷的临床终点，应包括在其中。

　　我们的研究数据表明，阿纳格雷特能有效地减少血小板数量，但不能改善血小板的功能或化学异常。正如一项前瞻性随机试验所描述的那样，在接受羟基脲治疗的患者中，仍然存在血栓形成的残余风险，这可能与所提出的持续的血小板高活化有关。同样，本研究表明，在使用阿那格雷特治疗的患者中，血栓和/或骨髓纤维化的残余风险也可能持续存在；在未来使用阿那格雷特的大规模治疗方案中确定这些临床终点可能很重要。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那格雷/安归宁(XAGRID)的适应症是什么？注意事项有哪些？

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