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治疗晚期肺癌的靶向药中,克唑替尼是患者一个重要的选择项,对于有ALK阳性的患者来说,服用克唑替尼可以实现想要的生存获益。克唑替尼的适应症为用于ALK或ROS-1融合基因阳性的NSCLC患者的治疗,克唑替尼是ALK融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗药物。克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)、ROS1(c-cos)和RON.
克唑替尼可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达,ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调,进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用,对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。
作为首个ALK酪氨酸激酶抑制剂,克唑替尼Crizotinib于2011年被FDA批准用于ALK重排的NSCLCs,并在一系列临床试验中取得显着疗效。PROFLE1007试验是在ALK阳性肺癌患者中比较克唑替尼Crizotinib与标准二线化疗的第一个III期试验,并显示出更高的客观缓解率(ORR)(65%对20%)。
PROFLE1014研究报告称,在先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC中,与标准一线化疗相比,克唑替尼Crizotinib的反应率更高(74%对45%)。然而,尽管克唑替尼Crizotinib已应用于治疗ALK阳性NSCLC患者数年,但仍存在一些应引起注意的不良反应,使用克唑替尼Crizotinib观察到心率(HR)降低和窦性心动过缓的发展。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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