抗癌药瑞戈非尼，瑞戈非尼治疗肝癌

　　近10年，无论是一线还是二线，未有新的分子靶向药物能明显延长晚期肝癌患者的生存。在二线临床研究中，索拉非尼治疗失败的患者使用安慰剂的生存期也就在8个月左右。因此，索拉非尼后时代的系统治疗也亟需突破。瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。该药已经获得批准可用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。RESORCE是一项全球性研究，中国区的主要研究者（PI）是秦叔逵。该研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗失败晚期肝癌患者中的疗效和安全性，发表在Lancet Oncology杂志。

　　RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平将患者分层。主要终点是意向治疗人群的总生存（OS）。

　　瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。

　　安全性方面，瑞格非尼组所有患者均出现不良事件，在安慰剂组占比是93%（n=179）。最常见的临床相关3~4级治疗突发不良事件分别为高血压（15%[瑞格非尼]vs 5%[安慰剂]）、手足皮肤反应（13%vs 1%）、疲劳（9%vs 5%）、腹泻（3%vs 0）。治疗过程中两组共有88例死亡事件，瑞格非尼治疗组50例（13%），安慰剂组38例（20%）。其中前者有7例，后者有2例考虑与治疗药物相关。瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼相似，但更需要密切监测（RESORCE研究中手足皮肤反应发生率为53%，而SHARP研究仅为21%）。索拉非尼的皮肤不良事件与患者预后较好有关，而瑞格非尼是否存在这一现象，有待观察。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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