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伊布替尼可与BTK的ATP结合结构域的活性位点上的半胱氨酸残基(Cys481)共价结合形成共价键,从而抑制激酶活性,阻断B细胞受体信号传导,从而减少B细胞生长、增殖、存活、黏附和迁移。同时伊布替尼还可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子,下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平,抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移,并促进其凋亡,从而起到良好的抗肿瘤作用。
(一)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
中国指南淋巴瘤诊疗规范(2018年版)建议,对于无del(17p)/p53基因突变,年龄<65岁患者(无论有无合并疾病)或≥65岁患者(无严重合并疾病患者),推荐伊布替尼作为一线治疗方案之一;高龄、体弱、伴严重合并疾病,不能耐受嘌呤类药物治疗的患者,优先选择伊布替尼。伴del(17p)基因突变及复发难治患者的治疗均优先推荐伊布替尼。
2019年第4版NCCN指南中,伊布替尼已成为初治CLL/SLL患者的唯一优选方案,同时对于复发难治CLL/SLL患者,伊布替尼亦是优先推荐的治疗方案之一,且多为Ⅰ类推荐。
伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识(2019年版)建议,对于CLL/SLL初治患者,出现治疗指征时首选伊布替尼治疗。对于复发难治患者,首次复发时推荐尽早使用伊布替尼,以期获得更佳的无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间。
(二)、套细胞淋巴瘤(MCL)
套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版)中指出,对于复发患者尚无统一的治疗推荐,需综合考虑选择与之前治疗方案非交叉耐药的方案,条件允许的情况下可考虑新药联合化疗。复发难治MCL的新药选择包括伊布替尼、硼替佐米、来那度胺和西罗莫司,其中伊布替尼的总反应率(ORR)和完全缓解(CR)率最高,中位缓解持续时间(DOR)、中位无进展时间(PFE)和总生存(OS)时间最长。
国内最新专家共识推荐,对于初治患者,伊布替尼推荐用于常规化疗无法耐受者的一线选择,对于一线治疗仅达部分缓解者也可考虑采用以提高疗效;对于复发难治患者,越早用药生存获益越多,首次复发的MCL患者推荐尽早换用伊布替尼,以达到更快的缓解和更久的生存。
(三)、华氏巨球蛋白血症(WM)
一项伊布替尼单药治疗63例既往经治的有症状WM患者的关键性临床Ⅱ期研究结果显示,ORR为90.5%,主要缓解率为73%,2年PFE率为69.1%,OE率为95.2%。伊布替尼单药在复发难治性WM患者中可获得91%的治疗反应,73%患者达主要治疗反应,2年无进展生存(PFS)和OS率分别为69%和95%。因此对于初治患者,推荐一线用于出现治疗指征者,尤其是不适合接受化学免疫治疗者;推荐对于复发难治患者,首次复发者优先推荐使用伊布替尼,尤其是既往利妥昔单抗方案治疗后1年内复发或治疗无效者。
使用注意事项
1.伊布替尼可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险,应监测患者的出血体征。华法林或其他维生素K拮抗剂不应与伊布替尼联合使用。尽量避免服用非甾体类抗炎药、鱼油及维生素E制剂。
2.对于需要进行手术治疗的患者,根据手术类型和出血风险,应在小型手术前后3d和大型手术前后7d内停用伊布替尼,而后方可考虑重新开始服用伊布替尼。
3.使用伊布替尼治疗时可能发生致死性和非致死性感染(包括脓毒症、细菌、病 毒和真菌感染)。对于机会性感染风险增加的患者,应考虑根据标准治疗进行预 防。若感染指征明确,需评估患者的发热和感染情况并予以适当的治疗。
4.推荐晚上服用伊布替尼以预防胃肠道不良反应,对于发生持续性腹泻的患者,可使用洛哌丁胺等抗动力药治疗,待腹泻症状控制后可恢复伊布替尼治疗。
5.伊布替尼主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)酶代谢,与强效或中效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素等)联合给药可能增加伊布替尼的血浆浓度,增加药物相关毒性的风险。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)联合CAR-T是如何治疗慢性淋巴细胞白血病?
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