吡咯替尼片，吡咯替尼临床研究

时间：2022.07.20作者： 浏览次数：265

　　考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。2015年11月，美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂考比替尼和BRAF抑制剂Zelboraf （vemurafenib,威罗菲尼）联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。

　　【考比替尼适应症】（1）考比替尼是一种激酶抑制剂，适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。（2）使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。

　　临床III期试验coBRIM研究，是一项针对不可切除或者转移的黑色素瘤患者的随机，双盲，多中心，全球研究。分析了考比替尼和威罗非尼组合与威罗非尼单药治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者的效果。结果显示，考比替尼联合威罗非尼组的PFS为12.3个月，而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月，整整延长了5个月多。同时考比替尼联合Vemurafenib治疗组客观缓解率更高（ORR:70% ），而维莫非尼单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案，口服用药便能维持长期疾病控制，患者治疗便利。

　　考比替尼是一款口服小分子MEK抑制剂，罗氏研发。考比替尼旨在选择性阻断 MEK 的活性，MEK 是细胞内组成 MAPK 信号传导通路中的一系列蛋白质中的一种，该信号传导通路有助于调节细胞分裂与生存。在大多数患者中，经由 MEK 的 MAPK 通路再激活，最终可使得 BRAF 抑制剂单一疗法产生耐药性。考比替尼的研发克服了对 BRAF 抑制剂的抵抗，阻止了通路的再激活。考比替尼可与 MEK 结合，而威罗菲尼可与突变体 BRAF 结合，这样就中断了引起肿瘤增长的正常信号传导。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！