吡非尼酮吡非尼酮治疗特发性肺间质纤维化的相关试验

　　特发性肺间质性纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，多发于50岁以上成年患者，三分之二的患者发病年龄大于60岁，男性多于女性。近年来在我国发病率以每年11%的比例呈逐渐增长趋势，2013年12月，国家药监局批准北京康蒂尼药业以“艾思瑞”为商品名生产的吡非尼酮上市销售，用于治疗特发性肺间质纤维化（IPF）。

　　吡非尼酮是一种有效的细胞因子抑制剂，通过调节或抑制某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，减少细胞增殖和基质胶原合成。同时，吡非尼酮还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等，发挥其抗炎和抗氧化作用。

　　吡非尼酮在1247名IPF患者中进行了三项随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床试验的三期评估。

　　Study1是一项为期52周的临床试验，比较了IPF患者服用吡非尼酮2403mg/天（278名）与安慰剂（277名）的疗效性与安全性。

　　Study2与Study3在试验设计上几乎彼此相同，都是一项为期至少72周的临床试验。Study2比较了IPF患者服用吡非尼酮2403mg/天（174名）与安慰剂（174名）的疗效性与安全性，而Study3比较了吡非尼酮2403mg/天（171名）与安慰剂（173名）的治疗。试验主要研究终点是从基线到研究结束的用力肺活量百分比变化（%FVC）。

　　Study1、2、3招募了患有IPF的临床和放射学诊断（有或没有外科肺活检）的成年患者。在这三项试验中，共有1247名IPF患者被随机分配接受吡非尼酮2403mg/天（623名）或安慰剂（624名）。研究人群的年龄范围为40—80岁（中位年龄67岁）。74%的患者为男性，95%的患者为白人，现在和以前吸烟的患者为65%。约93%的患者在高分辨率计算机断层扫描（HRCT）上达到确定IPF的标准。基线平均%FVC和%DLCO分别为72%和46%，每个治疗组中有15%的受试者停药。

　　01、基线用力肺活量百分比的变化

　　在Study1中，从基线到第52周，%FVC变化的主要功效分析表明，与安慰剂（277名）相比，吡非尼酮（278名）的治疗效果具有统计学意义的改善，吡非尼酮与安慰剂对比为23%VS10%。并且吡非尼酮为IPF患者的肺功能有很好的改善。

　　在Study2中，第72周两组%FVC与基线相比有统计学差异。在Study3中，第72周两组%FVC与基线相比无统计学差异。

　　02、FVC的基线均值变化（mL）

　　在Study1中，在52周时，吡非尼酮组为（-235ml），安慰剂组为（-428ml），两组相比，吡非尼酮组比安慰剂组下降了193ml,延迟了疾病进展。在Study2中，两组相比，吡非尼酮组比安慰剂组下降了157ml.在Study3中，FVC容量下降无统计学意义。

　　03、生存情况

　　在Study1、2、3研究中，与安慰剂相比，全因死亡率在统计学上没有显著差异。

　　在安全性方面，吡非尼酮常见不良反应有恶心（36%），皮疹（30%），腹部疼痛（24%），上呼吸道感染（27%），腹泻（26%），疲劳（26%），头痛（22%），消化不良（19%），头晕（18%），呕吐（13%），厌食症（13%），胃食管反流病（11%），鼻窦炎（11%），失眠（10%），体重减轻（10%），关节痛（10%）。

　　在使用吡非尼酮治疗前，应进行肝功能检查。与食物同服，推荐剂量为801mg,每日3次，共计（2403mg/天），在开始治疗后，按照以下调整剂量，在14天内滴定至2403mg/天的总剂量。第一周内每次口服267mg（1粒胶囊），每日3次；第二周内每次口服534mg（2粒胶囊），每日3次；此后每次801mg（3粒胶囊），每日3次。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)有哪些安全信息需要患者了解？

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