厄洛替尼联合抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效如何？

　　表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）具有相同的下游通路， 两者可发生交互作用调控肿瘤血管生成及细胞增殖， 临床前研究已经证实与单独抑制EGFR通路相比， 双重阻断EGFR和VEGF通路可提高抗肿瘤活性。因此， 对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌， 研究者们希望在一线治疗方案， 一代EGFR-TKI的基础上， 联合抗血管生成药物以进一步提高疗效。

　　近期报告的两项Ⅲ 期随机对照研究结果均显示，厄洛替尼联合抗血管生成药物一线治疗方案可显著提高EGFR突变晚期非小细胞肺癌的PFS.发表在《Lancet Oncol》的RELAY研究是一项国际多中心研究， 其中77%患者为亚裔， 该研究没有纳入中枢神经系统转移患者。研究结果显示， 厄洛替尼联合雷莫芦单抗组的PFS达到19.4个月， 而厄洛替尼联合安慰剂组的PFS为12.4个月， 联合治疗可将疾病进展风险降低41%（HR=0.59, 95%CI 0.46~0.76, P< 0.001）。ARTEMIS（CTONG 1509）在国内开展的Ⅲ 期随机对照研究， 在2019年欧洲肿瘤内科学会（European Society of Medical Oncology, ESMO）上口头报告了其研究结果。

该研究设计与RELAY研究相似， 但纳入了脑转移的患者（厄洛替尼联合贝伐单抗组占28%, 厄洛替尼单药组占30%）。研究结果显示：厄洛替尼联合贝伐单抗组独立评审的中位PFS达到18.0个月， 厄洛替尼单药组中位PFS是11.3个月（HR=0.55,P< 0.001）。次要终点研究者评估的PFS在厄洛替尼联合贝伐单抗组是18.0个月， 厄洛替尼单药组是11.2个月（HR=0.57, P< 0.001）， 两个结果高度一致。而且， 亚组分析发现两个比较有意思的结果， 一是EGFR 21外显子突变患者从厄洛替尼联合贝伐单抗治疗中获益更大， 厄洛替尼联合贝伐单抗组的独立评审PFS高达19.5个月， 比厄洛替尼单药的9.7个月延长了近10个月。二是厄洛替尼联合贝伐单抗治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效（HR=0.50）。

　　两项研究均未出现预期外的不良反应， 但雷莫芦单抗增加了与厄洛替尼相关不良事件的发生率， 如3级以上的痤疮样皮炎和腹泻发生率增加（分别为15% vs. 9%、7% vs. 1%）。加入抗血管生成药物， 增加了该类药物特有的不良反应， 如高血压、蛋白尿等。厄洛替尼联合雷莫芦单抗组和厄洛替尼单药组的高血压、蛋白尿发生率分别是24% vs. 5%、3% vs. 0.厄洛替尼联合贝伐单抗组和厄洛替尼单药组的高血压、蛋白尿发生率分别是18.5% vs. 3.3%、8.3% vs. 0.总体上仍在可控范围内。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)有别于易瑞沙和其他药的副作用

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