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众所周知,吸烟不仅有致癌作用,还有免疫抑制作用。那么大肠癌的生物学行为与吸烟作为危险因素有什么关系呢?最近发表的一项研究证实,吸烟行为可能会影响人体的先天免疫系统,这表明在T淋巴细胞反应低的人群中,吸烟患结直肠癌的风险更高。研究小组跟踪了134981名参与者,发现其中约729人患有结直肠癌。研究人员花费大量时间收集与队列相关的石蜡包埋组织切片,并进行各种详细的分子生物学分析。
在两项大型前瞻性队列研究中,研究人员利用生活方式因素、结直肠癌发病率和肿瘤病理免疫反应的综合数据进行分子病理流行病学研究。根据肿瘤浸润T细胞的密度,分析吸烟与结直肠癌风险的不同关系。他们使用了一种简化的研究方法来检测肿瘤微环境中T淋巴细胞的密度。T细胞受体CD3有助于激活T细胞的效应功能。研究人员使用表达的CD3作为泛T细胞、调节性T细胞和其他标记物(如CD8)的标记物,看看它们是否能筛选出不同亚群的浸润性T淋巴细胞之间是否有轻微的生物学差异。他们发现吸烟者浸润的T淋巴细胞相对较少。这可能是由于它们的免疫反应减弱。
在这项研究中,吸烟行为似乎对MSI患者的T淋巴细胞浸润没有影响。这项研究有几个优点。在30年的随访中,我们可以评估吸烟的长期影响,没有回忆偏差,并调整潜在的混杂因素。此外,研究人员利用分子病理学和流行病学方法整合生活方式因素、癌症发病率和肿瘤的分子数据和免疫特征。本研究以局部T细胞浸润代替血浆评价结直肠癌组织的免疫标志物,更关注暴露因素、宿主和肿瘤细胞微环境之间的复杂相互作用。最后,研究得出结论,吸烟会增加结直肠癌的风险,尤其是对于T淋巴细胞反应低的人。
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