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恩曲替尼其作用原理是具有中枢神经活性的口服酪氨酸激酶抑制剂,主要针对NTRK1/2/3,ROS1或ALK基因融合突变的肿瘤。恩曲替尼是目前唯一临床证实具有活性、针对原发性和转移性中枢神经系统癌症的酪氨酸激酶抑制剂,并且没有不良脱靶效应。
肿瘤患者被分入不同的组进行恩曲替尼药物治疗,在这两个研究中ROS1重排的患者中,总缓解率为86%(12/14例),其中2例患者出现了完全缓解。13例ROS1重排NSCLC患者中有11例获得缓解(85%),其中1例携带ROS1基因融合患者的疗效持续时间为27个月。在携带nrtk重排基因的多种肿瘤患者中,缓解率为100%(5/5例),包括IMNA-NTRK1重排的结直肠癌患者、BCAN-NTRK1重排的星形细胞瘤患者、ETV6- NTRK3重排的婴儿型纤维肉瘤患者、SQSTM1-NTRK1重排的NSCLC患者。ALK融合患者的缓解率与克唑替尼的治疗结果相仿,为57%,而恩曲替尼可以通过血脑屏障。
在2019年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,研究人员发布了恩曲替尼治疗多种癌症的临床试验数据,非常惊艳。该临床试验的对象是54名NTRK基因突变的癌症病人,涉及的癌症种类包括肉瘤、乳腺癌、肠癌等,其中22%的患者出现了癌症脑转移。另外还有53名携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者,其中43%有脑转移。
最后治疗的结果是:
对于NTRK基因突变患者:54位患者中,有31位患者肿瘤明显缩小,客观有效率57%,其中42位没有脑转移的患者有效率59.5%,12位有脑转移的患者有效率50%。对于ROS1基因突变患者:53位肺癌,41位患者肿瘤明显缩小,客观有效率77%,其中30位没有脑转移的患者有效率80%,23位有脑转移的患者有效率73.9%。也就是说,对于有NTRK基因突变的癌症,恩曲替尼的有效率是57%;对于ROS1基因突变的非小细胞肺癌,恩曲替尼的有效率为77%。并且,恩曲替尼对于已经出现癌症脑转移的患者,效果同样显著。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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