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作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种,肺癌一直受到研究者们的广泛关注。因此肺癌的靶向药研发及上市一直是所有癌症里最多的,靠着一代一代的靶向药活过五年十年的肺癌患者已经数不胜数。对于肺癌患者来说,这是一个充满奇迹的时代!
随着医学的发展,非小细胞肺癌可以在分子水平,包括 AKT1,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET和ROS1等突变进一步定义。
根据2020年最新版非小细胞肺癌NCCN指南推荐,肺癌患者应检测的靶点为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RET、HER2、TMB。
EGFR(epidermal growth factor receptor,ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中,大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者,比例高达 50-60%,常见的突变位点是外显子19和21,占90%,称为经典型突变,其余10%为外显子18和20的突变。
吉非替尼(Gefitinib,Iressa,伊瑞可,易瑞沙)
可用于一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,该类患者肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21(L858R)突变)。
吉非替尼也适用于治疗既往接受过化学治疗(铂类和多西紫杉醇)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
厄洛替尼(盐酸厄洛替尼片,特罗凯® ,Tarceva®)2004年11月18日获FDA批准上市,适用于肿瘤表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗。
阿法替尼 (afatinib)阿法替尼于2013年7月12日获FDA批准上市,作为一线药物,治疗肿瘤表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或者21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
达克替尼(Dacomitinib,达克替尼,Vizimpro)
2018年9月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达克替尼用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗——基因检测后表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变阳性的患者。
奥希替尼(Tagrisso ,泰瑞莎,osimertinib )
2015年11月13日,FDA批准奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌
2017年3月31日,FDA批准用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变患者,其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后进展。
2018年4月18日,FDA批准奥希替尼作为EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗药物,其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)。
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