罗氟司特治疗慢性支气管炎的药理作用

罗氟司特适用于用于有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史的患者，以降低COPD加重的风险。

　　药理作用

　　1、罗氟司特及其活性代谢物（罗氟司特氮氧化物）是PDE4的选择性抑制剂，可导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的蓄积。罗氟司特对慢性阻塞性肺病（COPD）患者能发挥其治疗作用，此与肺细胞内cAMP的增加有关。

　　2、COPD患者每天口服1次罗氟司特500μg,4周后，痰里的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞分别减少31%和42%。健康志愿者每天口服1次罗氟司特500μg,在节段性肺脂多糖（LPS）激惹后的支气管肺泡灌洗液内的总细胞数、嗜中性和嗜酸性粒细胞数分别会减少35%、38%和73%。

　　3、仓鼠灌胃罗氟司特8mg/（kg·d）（约为人推荐剂量的11倍）以上，连续给药2年后，其鼻上皮细胞未分化癌的发生率显著增加，并呈剂量相关性。雌雄小鼠分别口服罗氟司特12和18mg/（kg·d）（约为推荐人用剂量的10和15倍），未见其致肿瘤性。小鼠微核试验阳性，但Ames试验、人淋巴细胞畸变试验和V79细胞微核试验等均为阴性。对大小鼠和兔子均无致畸性。使用罗氟司特3个月，对人的精液指标和生殖激素无影响。

　　药代动力学

　　1、吸收：口服罗氟司特500μg后的绝对生物利用度约80%。空腹状态的C出现在给药后约1h（0.5-2h），而其活性氮氧化物代谢物的达峰时间约为8h（4-13h）。

　　2、分布：罗氟司特及其氮氧化物代谢物的血浆蛋白结合率约为99%和97%。单剂量500μg罗氟司特的分布容积约为2.9L/kg.少量可穿透血脑屏障。

　　3、代谢：罗氟司特通过I相（细胞色素P450）和Ⅱ相（结合）反应被广泛代谢，主要代谢物为罗氟司特的氮氧化物，血浆中二者约占给药总量的87.5%。体外实验表明，罗氟司特对PDE4的抑制作用比其氮氧化物代谢物强3倍，但后者血浆AUC比前者高10倍。

　　4、消除短期静脉滴注罗氟司特后的血浆清除率约为9.6L/h.口服1次后，罗氟司特及其代谢物的有效半衰期分别约为17h和30h.每天1次口服后，罗氟司特及其氮氧化物代谢物的稳态血药浓度分别出现在给药后的4天和6天。静脉注射或口服放射性标记的罗氟司特后，可在尿中回收约70%的放射性物质。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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