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帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加,遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中,帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加,表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。
HDAC抑制剂是多发性骨髓瘤可供选择的治疗药物之一。常见药物是帕比司他(panobinostat),该药物是治疗此病的首个组蛋白脱乙酰酶抑制剂,其药物的遗传学活性可能助于恢复骨髓瘤的细胞功能。虽治疗功能强大,但帕比司他并非是单药“行动”,在多发性骨髓瘤上往往需要与其他药物相应配合才可能“打出优秀成绩”。在临床上常见的方案是与硼替佐米+地塞米松联合用药,被称之为PANO-VD方案。
此方案所对应的相关注意事项需要做下了解:
第一,此方案不良事件包括血细胞减少,非血液学毒性有腹泻。偶尔会导致营养不良,电解质失衡并可影响到肾功能。此外,疲劳,食欲下降,浮肿和胃肠道反应也可出现。
第二,当帕比司他与硼替佐米联合用药时,可以采用硼替佐米皮下给药的方式去减少叠加周围神经病变。
第三,在此方案治疗过程中,不要忘记监测骨髓瘤病友腹泻,感染,心脏毒性,血液毒性,血电解质水平,肝功能和甲状腺功能情况。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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