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RET是一种雌激素反应基因,临床前研究表明RET和雌激素受体(ER)通路之间存在交叉对话。我们研究了仑伐替尼(一种对RET具有强效活性的多激酶抑制剂)在转移性乳腺癌患者中的作用。
在Ib/II期试验中,晚期ER+/HER2-乳腺癌患者接受仑伐替尼联合来曲唑治疗。主要目标包括Ib期的安全性和推荐的II期剂量(RP2D)确定,以及II期剂量扩展中的客观缓解率(ORR)。
招募了16名患者进行剂量研究,研究了将仑伐替尼从20mg降到14mg的剂量。仑伐替尼14mg加来曲唑每天2.5mg被确定为RP2D。在剂量扩展中招募了31名在转移性环境中接受过5次中位线治疗(范围0-11)的患者。在该队列中,ORR为23.3%(95%CI:9.9至42.3%),中位缓解持续时间(DoR)为6.9个月(四分位距(IQR)5.9至13.1)。临床受益率≥6个月(CBR)为50.0%(95%CI:31.3至68.7%)。
在先前CDK4/6抑制剂治疗的25名患者亚组中观察到类似的疗效,ORR=20.0%(95%CI:6.8至40.7%)、中位DoR=6.9个月(IQR:5.9至13.1)和CBR=52.0%(95%CI:31.3至72.2%)。药效学研究显示靶向调节,配对肿瘤活检显示RET/pERK下调,血管正常化指数改善。
仑伐替尼联合来曲唑具有可控的毒性,可观察到靶点参与和初步抗肿瘤活性,支持随机研究中的进一步评估。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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