肺癌靶向药治疗适应症，肺癌靶向治疗的适应症

肺癌是最多见的恶性肿瘤之一，目前，肺癌已经成为癌症死亡的首位。就诊时大多数已经是不能手术的晚期非小细胞肺癌，5年生存率极低。对于晚期非小细胞肺癌，目前放疗加化疗仍然是基础治疗，然而放化疗的毒副作用让许多患者望而生畏。分子靶向药如吉非替尼等以其高效，低毒的特点已经登上了历史舞台。

　　靶向突变的表皮生长因了受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗非小细胞肺癌已经发展10多年，取得了很好疗效并积累了大量经验。第一代EGFR-TKI药物的研究主要集中在如何通过优化与其他疗法联合，以取得最大临床获益。当患者接受EGFR TKI治疗后，最终会出现疾病进展，约60%的TKI耐药病人可检测到T790M突变。为了克服EGFR-TKI耐药，人们在不断研发新一代的TKI药物。第一代EGFR-TKI：吉非替尼（易瑞沙，Gefitinib）、厄洛替尼（特罗凯，Erlotinib）、埃克替尼（凯美纳，Conmana）；第二代EGFR-TKI：阿法替尼（TovokTM，BIBW-2992，是EGFR和HER2的强效、不可逆抑制剂）、Dacomitinib (PF-00299804，抑制EGFR, HER2和HER4)、来那替尼（Neratinib，HKI-272，抑制EGFR和HER2)；第三代EGFR-TKI：AZD9291（AZD9291是针对EGFR的不可逆抑制剂，对于T790M耐药突变有疗效）、CO-1686（靶向常见的EGFR突变和T790M突变，该新药目前正在进行I期/II期研究，报道者Sequist博士说：CO-1686是唯一一个可以完全绕开野生型EGFR的药物，不良反应更小）、HM61713（HM61713是另外一种口服、选择性EGFR突变和T790M抑制剂，在临床前研究中显示出很强的抗肿瘤活性）。Lynch博士总结了三个第三代EGFR-TKI药物，不良反应数据是值得关注的，但真正的获胜者还是由更好的活性来决定的。CO-1686和AZD9291做为二线药物，在针对T790M阳性EGFR患者有较好疗效，但是对T790M阴性者有效率不高。这些药物用于一线治疗值得期待。

　　尽管通过化疗，放射治疗，分子靶向治疗和免疫治疗，肺癌患者的 5 年生存率仍低于20%。NSCLC是肺癌中最常见的亚型，发生率约为 80%。基于一系列的III期随机试验的一致性结果，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）表现出优于传统铂类化疗方案的 PFS 和（或）OS，目前被推荐为晚期非小细胞肺癌 EGFR 基因突变患者的标准一线治疗方案。然而，约60%的患者在接受EGFR-TKI治疗平均 9-13 个月后，会产生耐药性。为了克服耐药性，进一步延长PFS和OS，寻求新的生物协同的联合方案是必要的。

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