吡非尼酮能否在体外抑制RPE细胞的迁移、分化和增殖？

　　艾思瑞在体外抑制人视网膜色素上皮细胞迁移、分化和增殖。增生性玻璃体视网膜病变（PVR）继发于孔源性视网膜脱离（RRD），并伴玻璃体腔和（或）视网膜周边部异位细胞的出现和增殖，以致增殖膜的形成和牵拉。5%～10%的孔源性视网膜脱离会出现增生性玻璃体视网膜病变，并且75%病例于手术后出现再脱离现象。目前治疗PVR主要依靠外科手术，但效果并不满意。Pastor的研究表明在接受成功手术治疗的病人中只有40%～80%恢复功能性视力。因此，一些预防和阻止PVR的内科治疗方法研究迫在眉睫。化学制剂能够抑制炎症和纤维化，因此具有潜在的较大应用价值。目前为止，通过对病人的临床试验发现很多药物是有效的，但是一些潜在的并发症限制了药物的临床应用。例如，抗代谢药物5-氟尿嘧啶能有效地抑制纤维化，但一些研究者提出在玻璃体切除术中将其加入灌注液能被全身性的吸收。因此，眼科医生希望寻找一种不仅能够抑制PVR纤维化同时又没有严重并发症的药物。

　　艾思瑞（PFD）一直被用作驱肠虫或解热药，直到1995年Iyer等人报道了它在兔子模型中对博来霉素诱导的肺纤维化具有强大的抑制作用，从而作为抗纤维化药物引起广泛关注。同年，Suga等人发现艾思瑞在大鼠的硬化性腹膜炎中具有抗纤维化作用。从此，应用PFD治疗纤维化疾病的研究逐渐增多。

　　虽然PFD在很多医学领域得到广泛应用，但它在眼科疾病中的作用研究较少。目前发现PFD能够在体外阻止人Tenon囊成纤维细胞的迁移和增殖。体内实验证实了在小梁切除术后PFD具有抑制瘢痕形成的作用。最近，Choi等人研究发现PFD抑制转化生长因子β1（TGFβ1）诱导视网膜色素上皮细胞（RPE）具有成纤维细胞样表型。这些研究结果均支持PFD在PVR治疗中的应用，但仍需要更多的研究。因此，在该篇文章中来自中山大学的Jing Wang等人，对PFD在RPE细胞迁移、分化和增殖中的作用及其细胞毒性进行了深入研究。

　　研究发现，PFD能抑制RPE细胞迁移。通过Western blot分析，PFD在蛋白水平抑制纤连蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、α-SMA、TGFβ1、TGFβ2、Smad2/3和Smad4表达。同样，PFD抑制Snail1、FN、TGFβ1和TGFβ2 mRNA表达。但在细胞凋亡和存活方面，PFD处理组细胞与对照组相比并没有显著差异。

　　以上结果提示，PFD能够在体外抑制RPE细胞的迁移、分化和增殖，并且无明显的细胞毒性。这一研究结果将为PVR的治疗提供新的策略。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾思瑞/吡非尼酮(PIRFENIDONE)在特殊人群中使用的注意事项有哪些？

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