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厄洛替尼口服途径的优势带来新问题。厄洛替尼的胃肠道吸收是一个复杂的多因素过程,生物利用度较差,且个体内和个体间差异很大。一个影响厄洛替尼吸收的重要因素是胃内pH值。胃内pH升高时,平衡向溶解度较差的非离子形式偏移,药物吸收降低,因此药物说明上建议降低胃内pH值的PPIs不应和厄洛替尼同时服用。但一些患者合并具有PPIs使用指征的疾病,这就成为一个临床上的难题。本研究发现可乐能够通过暂时降低胃内pH值增加厄洛替尼的溶解度和吸收,因而显著增加埃索美拉唑治疗患者的厄洛替尼生物利用度,确定了pH依赖的溶解度在厄洛替尼吸收中起到重要作用。
PPIs为最有效且常用的抑酸药物,而且本试验使用埃索美拉唑,厄洛替尼和埃索美拉唑之间没有其他相互作用(改变代谢或清除等),避免了其他PPIs抑制药物泵等的混杂影响。研究测定的患者间AUC变异很大,由于严格遵守治疗计划,故其他因素(使用其他酸性饮料,或不在胃排空时服用厄洛替尼)可能不是造成变异的原因。不能除外是患者间的胃排空和动力不同为主要原因,因此在胃pH值本身很低的患者中,可乐增加厄洛替尼吸收的作用较差。虽然可乐中的某些成分,如咖啡因等,可能和厄洛替尼有相互影响,pH依赖的溶解度还是吸收的最主要因素。临床实践中,不能避免同时应用厄洛替尼和PPI时,可乐降低pH值的作用有助于医师优化厄洛替尼治疗。由于胃十二指肠反流的时辰性,夜晚胃内pH值高于早晨,对于习惯睡前服用厄洛替尼的患者,使用可乐可能格外有意义。
研究的局限性在于没有测定胃内pH值。胃内pH值变异大,这可能也是厄洛替尼吸收变异度巨大的原因。而胃内pH值的测定可能有助于对可乐摄入对胃内pH值和后续吸收的作用有更深入的了解。另一个局限性在于未研究可乐对厄洛替尼的长期影响。
可乐是全球广受欢迎的饮料,而且比其他饮料,如橙汁,七喜,无糖可乐等降低pH值更明显。可乐导致厄洛替尼生物利用度显著增加,尤其是同时使用埃索美拉唑的患者,有助于优化药物间作用,而且实施方便。这一作用可能可以外推至其他TKIs(如吉非替尼等),其他酸性饮料(橙汁,其他碳酸饮料等)可能也有类似的作用,但这都需要进一步试验证实。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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