泊马度胺泊马度胺三联疗法治疗多发性骨髓瘤有效吗？

　　Selinexor(SEL)是一种首创的新型、口服核输出选择性抑制剂(SINE)化合物，可抑制XPO1，诱导TSP的核滞留和活化。在硼替佐米和来那度胺(LEN)难治的MM患者中，泊马度胺联合地塞米松治疗的ORR为31%，中位PFS(mPFS)为4个月。本研究假设在Pd基础上加用每周一次selinexor(XPd)是一种有效的全口服联合治疗，在来那度胺和硼替佐米难治的MM患者中安全可控。

　　在多臂1b/2期STOMP研究的XPd组中，在60、80或100 mg QW或60/80 mg每周两次与Pd联合给药时对selinexor进行评估。研究旨在确定最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)，评估XPd方案的安全性和活性(包括接受RP2D的患者)。

　　截至2021年1月4日，65例患者（33例男性）入组，中位年龄64岁（范围37-85岁），既往治疗中位线数为3（范围1-10）。既往治疗/难治性比率为LEN 100%/85%、BOR 92%/49%、卡非佐米43%/37%、泊马度胺 31%/29%、达雷妥尤单抗(dara)26%/26%。

　　RP2D为SEL 60 mg QW,泊马度胺 4 mg（第1-21天），dex 40 mg QW.

　　常见血液学、治疗相关不良事件(TRAE)包括（所有级别，≥3级）：中性粒细胞减少(63%，55%)、贫血(58%，32%)和血小板减少(54%，31%)。非血液学TRAE包括恶心(62%，2%)、疲乏(55%，11%)和食欲下降(45%，2%)。

　　在泊马度胺初治或非难治性MM患者(N = 44)中，ORR为57%（1例sCR,1例CR,8例VGPR,15例PR）；mPFS为12.2个月。在接受RP2D治疗的患者(N = 20)中，ORR为65%（1例sCR,5例VGPR,7例PR）；中位随访3.9个月，mPFS未达到。

　　在泊马度胺难治性患者和既往dara治疗的患者中，ORR分别为44%(7/16)和60%(9/15)。

　　在既往接受过大量治疗的MM患者中，SEL每周一次可以安全地与Pd联合给药，未发现新的安全性信号。XPd全口服联合给药具有高度活性，在RP2D下ORR为65%（与Pd的预期ORR≤30%相比），并产生持久缓解，mPFS可达12.2个月。这些数据支持在既往接受LEN、PI和抗CD38单抗治疗的患者中进行全口服联合XPd对比Pd的Ⅲ期研究计划。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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