卡瑞利珠单抗联合吉西他滨治疗肺癌，色瑞替尼和塞瑞替尼是一个药吗

诺华肿瘤的ALK二代靶向药塞瑞替尼，终于在中国获批ALK融合突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗！在中国人的肺腺癌中，大约有6% 左右有ALK融合突变。不吸烟患者中比例更高，达到10%~15% 。塞瑞替尼获批是这些患者的福音。

　　如果问大家：有没有可能少吃药，抗癌效果却更好？很多人恐怕会觉得是天方夜谭。难道不是药物浓度越高越好，杀死癌细胞的能力就更强，疗效就更好么？其实不然。是药三分毒。任何药物的使用都需要考虑有效性和副作用两方面。剂量提高，虽然有可能增加疗效，但也可能增加副作用。

　　最佳剂量，不是最大剂量，而是疗效和副作用之间差异最大的剂量。同一个药，剂量不同，临床的效果可能差异很大。塞瑞替尼，就是一个很好的例子。大量研究发现，塞瑞替尼是一个好药。它对于ALK融合突变的肺癌治疗效果很不错，显着优于化疗，也优于一代靶向药克唑替尼，而且对很多一代/二代药物耐药的患者也有效果。更重要的是，这个药能透过血脑屏障，对脑转移病灶也有用。由于疗效显着，塞瑞替尼2014年仅仅凭借I期临床试验结果，就顺利在美国获批上市，用于ALK突变患者的二线治疗。

　　但早期的临床研究和使用中，发现了一个问题，那就是很多患者用药后，都出现消化道副作用（主要是腹泻、恶心、呕吐）。虽然多数并不严重，也并不致命，但却导致很多人都无法坚持服用，只能暂停甚至停用，治疗效果也受到影响。参与这个药物开发的科学家挺郁闷的，因为动物试验中，并没有发现塞瑞替尼和其它二代药物有这么大的差异。大家都在想，到底是咋回事儿呢？经过研究，发现问题出在了药物的使用剂量和方法。

　　塞瑞替尼是一个口服药，以前推荐服用方法是750mg,空腹使用。但患者空腹使用塞瑞替尼后，药物不仅会到肺部去杀伤癌细胞，还会在胃肠道大量积累。如果浓度太高了，就带来了腹泻、恶心、呕吐等各种不良反应。怎么办呢？科学家做了很多研究，最后发现，如果改变塞瑞替尼的服用方式，从空腹750mg变成随餐450mg,就能大大降低胃肠道中药物浓度，从而降低副作用。以前是空肚子吃更多药，现在是和饭一起吃更少的药。一方面，药物整体少了，自然胃肠道量少了。另一方面，随着饭一起吃，能刺激胆汁分泌，加快药物吸收，也能减少胃肠道积累的药物浓度。

　　试验证明，调整后胃肠道副作用比例确实显着降低了。在直接的对比研究中（代号为ASCNED-8），恶心呕吐比例，750mg空腹组是42.2%，而450mg随餐组降到22.7%。腹泻的比例，750mg空腹组是64.4%，而450mg随餐组降到47.7%。新的用法中，绝大多数副作用都是1级轻微。约20%的750mg空腹组的患者，都由于胃肠道副作用而需要调整药物使用，比如减量，而450mg组的患者几乎没有。更重要的是，变成新的使用方法后，不仅副作用降低了，疗效也有变好的趋势。中位无进展生存期，750mg空腹组是12.2个月，而450mg随餐组呢？25个月后，还没有达到！也就是说，两年多以后，还有超过一半的患者肿瘤没有进展。这说明450mg随餐的方案调整非常成功。在保持癌细胞杀伤力的同时，降低副作用，让患者能持续服药，客观的疗效就能更好。正因为如此，2018年5月，塞瑞替尼在中国获批上市二线治疗的时候，推荐的剂量已经调整成了450mg随餐服用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)治疗ALK+脑转移/脑膜转移有什么优势？

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