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卵巢癌是常见的一众女星生殖系统恶性肿瘤,其死亡率距妇科肿瘤首位。过去三十年间,卵巢癌的治疗都未有重大突破,直到PARP抑制剂的出现,使得卵巢癌患者生存情况有了明显改善,给卵巢癌治疗带来了新曙光。除抗血管生成药物外,PARP抑制剂也是卵巢癌维持治疗的“主力军”,其中奥拉帕利尼(Olaparib)是全球首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准并被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐的PARP抑制剂。
特别值得注意的是,奥拉帕尼最初被批准用于胚系BRCA突变型(gBRCAm)复发卵巢癌治疗,但随着研究愈加深入,人们发现其抗肿瘤活性并非仅局限于gBRCAm人群,而目前,FDA及NCCN均已调整奥拉帕尼适应证,不再强制要求进行gBRCAm检测。而对于卵巢癌治疗的未来展望,崔教授表示,奥拉帕尼一线维持治疗SOLO1研究即将于2018欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)公布,同时,多项奥拉帕尼与其他抗血管生成药物、免疫治疗的联合应用治疗卵巢癌的研究正在进行中,期待这些研究为我们带来更多循证证据。
奥拉帕尼的研发历程:从最初聚焦肿瘤DNA损伤应答(DDR)损伤途径,到PARP抑制剂首个临床候选分子在药物非临床研究质量管理规范(GLP)毒性研究中失败,临床前、临床研究艰难推进,到欧盟、FDA相继批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性浆液性卵巢癌,再到奥拉帕尼适应证扩大,研究团队走过了十余年的艰辛历程。最后,Connor博士表示,奥拉帕尼作为第一个进入市场的PARP抑制剂、第一个靶向DDR抑制剂、第一个将合成致死应用于临床的实例,未来将继续不断探索,继续开创新的先例。
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