BELINOSTAT在治疗复发性难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中的作用是什么？

时间：2022.08.08作者： 浏览次数：229

2020年8月，美国哥伦比亚大学Owen A. O’Connor教授在Leukemia & Lymphoma杂志发表文章，贝利司他治疗复发/难治血管免疫母T细胞淋巴瘤（R/R-AITL）：总体反应率（ORR）为45.5% (10/22)。

　　该结论根据BELIEF研究亚组分析而得出，共纳入22例R/R-AITL患者。贝利司他用法为1000mg/m^2，每21天为1疗程，第1-5天输注，输注时间30分钟。在BELIEF临床研究中，开始时间为2009年5月，结束时间为2011年8月。其中，4例（18%）获得CR,而6例（27.3%）获得PR,2例（9.1%）疾病稳定（SD），另有7例（31.8%）疾病进展（PD）。在10例获得OR的R/R-AITL患者中，中位达到缓解时间为11.7周（4.7-24.4周）。

　　中位随访时间21.5个月，R/R-AITL患者中位缓解持续时间（DoR）为13.6月，中位无进展生存（PFS）时间为4.2月；中位总生存（OS）时间为9.2月。在22例R/R-AITL研究组中，AITL中治疗出现的不良事件（TEAEs）为50%，最常见的不良事件为恶心（22.7%），其次为血小板减少（13.6%）。3-4级不良事件发生率为31.8%，总体安全性较好。

　　基因组学研究显示，AITL起源于滤泡辅助T细胞（Tfh），47%的AITL患者存在TET2突变，而20%的患者存在IDH2突变。另外，有研究提示RHOA突变也很常见（70%）。基因编辑动物模型研究发现，TET2和RHOA-G17V突变可导致自发出现的AITL.组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）贝利司他通过去乙酰化作用，调控异常的DNA甲基化，从而发挥抗肿瘤效应。AITL对表观遗传学药物干预显效良好，未来研究大有可期！如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！