洛妥珠单抗(EmplicitiElotuzumab)治疗多发性骨髓瘤的效果如何？

埃罗妥珠单抗是一种靶向淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）的单克隆抗体，可通过直接激活自然杀伤（NK）细胞和抗体依赖的细胞毒性反应来引发其抗肿瘤作用。埃罗妥珠单抗于2015年11月30日首次获批用于MM.尽管尚无研究发现埃罗妥珠单抗单药治疗有益，但已证明在复发和难治性患者中，埃罗妥珠单抗与免疫调节剂和其他药物合用具有显著疗效。FDA已批准埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松（E-Rd）联合治疗既往接受过一到三种方案的复发难治MM（RRMM）成人患者；或与泊马度胺和地塞米松（E-Pd）联合治疗至少接受过含来那度胺和PI两种治疗的RRMM成人患者。

　　ELOQUENT-2（编号NCT01239797）是一项III期、随机、开放研究，评估了E-Rd方案与单用Rd方案在既往接受过1-3种治疗，并发生疾病进展的MM患者中的疗效和安全性。在试验期间，共646名患者，随机分为E-Rd（n=321）或Rd（n=325），随访5年，是MM免疫抗肿瘤药物中随访时间最长的，E-Rd与Rd相比，进展或死亡的风险降低了27％（HR0.73; 95％CI 0.60-0.87）。ORR分别为79％（E-Rd）和66％（Rd）。大约32％的患者有del（17p），9％的患者有t（4; 14），高危患者的预后与标危患者的预后相似。E-Rd vs Rd最常见的3-4级不良事件（AEs）为感染（35％ vs 27％）、中性粒细胞减少症（26％ vs 34％）、贫血（17％ vs 17％）和疲劳（10％ vs 9％）。研究方案中止的主要原因是疾病进展（5年时为55％ vs 56％）。因此，E-Rd方案可以长期持续改善PFS,疾病进展或死亡的风险降低了27％。

　　基于ELOQUENT-2的结果，临床试验ELOQUENT-3（编号NCT02654132）启动，这是一项II期、随机、开放试验，该研究将埃罗妥珠单抗加入到泊马度胺和地塞米松方案中（E-Pd vs Pd）。先前已证明，泊马度胺和地塞米松的联合治疗对来那度胺和PI难治的MM患者有效。在ELOQUENT-3试验中，共有117名患者被随机分为E-Pd组（60例患者）或Pd组（对照组，57例患者）。经过最少9.1个月的随访，E-Pd组中位PFS为10.3个月，而对照组为4.7个月（HR 0.54；95％CI 0.34-0.86；p=0.008），ORR为53％ vs 26％（OR 3.25；95％CI 1.49-7.11）。在接受过至少四线治疗的患者中，E-Pd组的中位PFS为10.3个月（95％CI 3.7-未达到），对照组为4.3个月（HR 0.51; 95％CI 0.24-1.08），也证明了E-Pd组是获益的。E-Pd方案的安全性显著，E-Pd组的3/4级中性粒细胞减少发生率是13％，而Pd组为27％，3/4级感染发生率为13％ vs 22％。试验终止的主要原因是疾病进展（E-Pd组占43％，而对照组占56％）。

　　一项II期临床试验（编号：NCT01478048）评估了在应用一到三线治疗后病情进展的MM患者中，在硼替佐米和地塞米松（Vd）的组合中加入埃罗妥珠单抗后的疗效。E-Vd组的1年PFS为39％（95％CI 28％-50％），而Vd组为33％（95％CI 22％-44％），与Vd组相比，E-Vd组使疾病进展或死亡的风险降低了28％。2年的随访分析显示，以FcγRIIIaV基因型分层的亚组之间存在更大的差异，E-Vd组中的高亲和力FcγRIIIaV（VV）等位基因纯合子的患者中位PFS为22.3个月（13例），而E-Vd组低亲和力FcγRIIIaF（FF）等位基因纯合子的患者中位PFS为9.8个月（24例），较V等位基因纯合的Vd组患者（8.2个月）明显改善。在关键的亚组中也观察到E-Vd的PFS延长的趋势，包括65岁以上的患者以及先前接受过PI或IMiD治疗的患者。试验终止主要是由于疾病进展（57％）。埃罗妥珠单抗联合PI,感染率增加（E-Vd vs Vd）：所有等级67％ vs 53％，3/4级21％ vs 13％。

　　在复发/难治性MM的II期单臂安全性试验中，埃罗妥珠单抗与沙利度胺和低剂量地塞米松联用也进行了研究，该研究在三联疗法中观察到微小的毒性，疗效数据表明了其在经过多种治疗的患者中的潜在临床益处。在该试验中，有63％的患者报告了3级或更高的非血液学AE,最常见的是乏力（35％）和周围水肿（25％），还有6名患者（15％）发生了输液反应。ORR为38％，中位PFS为3.9个月，中位OS为16.3个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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