妥卡替尼作用机理，妥卡替尼图卡替尼(Tukysa)其显著优势在于能有效对付脑转移？

时间：2022.08.09作者： 浏览次数：281

　　妥卡替尼（Tukysa）是近期被FDA批准上市的高选择性HER2小分子靶向药物，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，其显著优势在于能有效对付脑转移。

　　作为全球女性高发的恶性肿瘤之一，乳腺癌是每个女性的噩梦。与其他癌症不同的是，乳腺癌治疗要看雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）三个指标。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的15％至20％。

　　与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往侵略性更强且更容易复发，高达50％的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。

　　近年来，随着多种抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼等的问世，HER-2阳性乳腺癌的生存期不断延长，预后显著改善。

　　同为抗HER-2靶向药，妥卡替尼的优势在何处呢？针对脑转移治疗究竟有多大改善呢？妥卡替尼HER2CLIMB 研究的临床数据带给我们明确的答案。

　　HER2CLIMB研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，共招募了15个国家的612例有或无基线脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者。患者以2:1比例随机分配接受妥卡替尼（410例）或安慰剂（202例）联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者均已确诊HER2阳性，脑转移患者占47.5％。

　　研究结果

　　妥卡替尼组显著改善总人群的总存期(OS)和无进展生存期(PFS),总人群的研究结果显示，妥卡替尼组中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.6个月。妥卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%，安慰剂组为12.3%。妥卡替尼组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS为17.4个月。妥卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%，安慰剂组为26.6%。

　　通过研究结果发现，妥卡替尼组显著改善了患者的PFS和OS,使死亡风险降低34％，临床效果可以称为“非常显著”。而针对HER2阳性脑转移乳腺癌的患者，妥卡替尼带来了更加振奋人心的结果？

　　妥卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68 %.为进一步探究妥卡替尼对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的作用效果，研究对存在脑转移人群进行了进一步亚组分析。在总体人群中，有291例患者(48%)基线时存在脑转移。

　　其中，108例在基线时进展为活动性转移，有66例未经治疗的活动性转移，有117例治疗的脑转移稳定且无进展迹象。经妥卡替尼治疗和对照治疗分别有198例(48%)和93例(46%)。