肺癌靶向药奥希替尼副作用，奥希替尼的耐药机制

奥西替尼一线治疗总生存期超越一代EGFR靶向药是最近刷屏的新闻，虽然确切数据仍未公布，但奥西替尼一线治疗的预估中位总生存期达40个月以上。不过一开始就用上最先进的三代靶向药奥西替尼，很多朋友还是觉得心里“没底”，怕耐药后没办法了，其实针对奥西替尼耐药已经有很多新疗法、新药物处于在研阶段，所以不要怕，好药用在前头，抗耐药的方法多的是。

　　奥西替尼一线王者实至名归

　　FLAURA研究是比较奥西替尼与一代EGFR靶向药（吉非替尼、厄洛替尼）一线（初始）治疗EGFR突变患者的疗效，最近研发奥西替尼的阿斯利康公司宣布在FLAURA研究中奥西替尼组的中位总生存期相比一代靶向药组显著延长，证实了奥西替尼一线治疗的优势。

　　奥西替尼组的中位总生存期达41.4个月，而一代靶向药组的中位总生存期为30.6个月。

　　一线奥西替尼显著改善总生存期的原因可能是因为这样做能让所有潜在T790M突变患者都能用上奥西替尼。虽然一代靶向药耐药后理论上有接近50%的患者出现T790M突变，这些患者用上奥西替尼疗效就很好。

　　但由于耐药后快速进展患者身体状况恶化，以及无法进行基因检测，或检测假阴性等原因，实际上一代药耐药后只有约25%的患者接受了奥西替尼治疗。那么，先用二代靶向药呢，如阿法替尼、达可替尼。阿法替尼已有研究，相比一代靶向药，总生存期方面没有明显优势。达可替尼则总生存期明显优于一代药，但获益可能依然不及奥西替尼。而且阿法替尼、达可替尼的一线治疗的研究均排除了基线脑转移患者，而奥西替尼对脑转移的控制在目前依然是已经上市的各代EGFR靶向药中最有力的。

　　奥西替尼与雷莫芦单抗+厄洛替尼以及达可替尼一线治疗研究比较，奥西替尼无进展生存期和总生存期的风险比（HR）都有优势（红框），3级及以上不良反应（≥G3 tox）发生率显著少（红色箭头），而且只有奥西替尼的FLAURA研究纳入了基线脑转移转患者（CNS metastases）。

　　另外值得注意的是，二代药的不良反应发生率显著高于一代药，超过40%的患者需要减量，而奥西替尼只有5.4%的患者需要减量。

　　奥西替尼、阿法替尼和达可替尼一线治疗研究中严重不良反应发生率的比较，奥西替尼严重不良反应发生率显著低于二代靶向药。因此无论从疗效还是安全性和生活质量方面进行比较，一线奥西替尼治疗都是优于一代药和二代药，奥西替尼一线王者的地位实至名归，好药要用在前头。然而还是有个难题，奥西替尼耐药了怎么办？

　　奥西替尼耐药后先做NGS检测疗效更好

　　很多奥西替尼耐药的患者到处打听其他患者怎么对付耐药，但其实别人的方案很可能不适合你，随便盲试一个方案好比乱枪打鸟-靠蒙，疗效也不好。与其靠蒙，不如先做一个NGS基因检测。一项回顾性研究显示，奥西替尼耐药后进行NGS（二代测序）基因检测的患者中位无进展生存期显著长于无NGS检测的患者 (5.4 个月vs. 2.9个月， P = 0.043)。进行了NGS检测的患者严格依据检测结果接受相应的靶向治疗，而无NGS检测的患者则接受化疗或最佳支持治疗。进行NGS检测的患者治疗的客观缓解率也是显著高于无NGS检测的患者(16.2% vs 11.1%, P < 0.001)。

　　为什么进行NGS检测的患者治疗效果更好？

　　因为奥西替尼没有一个主导的耐药机制，个体差异大，而NGS检测可以检测大量未知基因变异，有助找到奥西替尼耐药机制，对症下药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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