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索拉非尼、拉瓦替尼和雷戈非尼已被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌(uHCC)，越来越多的研究开始探索序贯治疗的疗效。2019EASL大会报道索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的中位OS为25.3个月，高于2012.3个月索拉非尼单药治疗的中位OS(P=0.001)。根据2019年ASCO报告，拉瓦替尼不仅在一线治疗有效，在二线/三线治疗也有效。
日前，国外一项研究证实了新序贯治疗方案的疗效，并发现了影响预后的临床指标。绝大多数儿童-pugh a级患者根据mALBI肝功能评分进行分层。
这项在日本进行的回顾性研究包括84名uHCC患者，他们都接受了TKI序贯疗法。采用Child-Pugh分级和mALBI分级(白蛋白-胆红素)评价肝功能。不符合RESORCE标准的患者将不会接受瑞格非尼治疗。当uHCC患者不符合RESORCE检测标准时，采用拉瓦替尼作为二线治疗；当瑞戈替尼进展或不耐受时，拉瓦替尼被用作三线治疗。
下图显示了84名患者的基线特征。中位年龄为71岁，除1例患者外，均为child-pugh级患者。Malbi级、2a级和2b级患者分别为39例、27例和18例。在初始TKI治疗时(索拉非尼n=80，洛伐他汀n=4)，根据日本肝癌研究会TNM分期，期患者12例，期患者30例， a期患者5例， b期患者37例，BCLC B期患者33例，BCLC C期患者51例。
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