LeitmovirPrevymis是一种新的抗人巨细胞病毒药物？

　　巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)属DNA病毒，疱疹病毒科，β疱疹亚科病毒。CMV有明显的种属特异性，人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)只能感染人体及在人纤维细胞中增殖。HCMV在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需30~40d才能出现细胞病变。从感染者的唾液、尿液、精液或子宫颈分泌液经离心后得到的脱落细胞，用Giemsa染色法镜检，可检查受CMV感染病变细胞的内核和浆液内的嗜酸性包涵体，作为初步诊断。

　　莱特莫韦具有新型抗CMV的作用机制，通过抑制CMVDNA末端酶复合物(terminasecomplex)pUL51、pUL56和pUL89的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，而发挥抗病毒的作用。末端酶是双链DNA病毒在原核及真核细胞内包装过程中普遍存在的所必需的功能性蛋白，调控病毒单体的组装过程。末端酶内含有大亚基和小亚基2个重要的亚单位结构，两者共同完成包装蛋白的功能。在病毒开始包装时，由150~200个氨基酸残基构成的小亚基，如pUL89,是识别病毒基因组中包装基因位点cos或pac的功能蛋白，暴露出大亚基单位DNA结合的基因位点，随后，由400~750个氨基酸残基构成的大亚基，如pUL51和pUL56,与包装位点结合，剪切出单拷贝的基因组，并锚定到门蛋白上，通过水解ATP提供能量，将病毒基因组泵入前衣壳中，特异性地切除多余基因，完成病毒包装。同时，大亚基单位携带多余基因组寻找下一个空的衣壳，重复包装过程。

　　代号为P001,临床试验编号为NCT02137772是一项多中心、随机双盲，安慰药对照Ⅲ期临床试验，招募738例成人CMV血清阳性[R+]接受异体干细胞(HSCT)患者，经筛查入选纳入565例，按2:1随机分为莱特莫韦治疗组(n=373)及安慰药组(n=192),在移植后的第14周，两组分别接受口服或静脉注射莱特莫韦480mg,1天1次，或接受莱特莫韦240mg与环孢素同服，每天1次，因有机阴离子转运蛋白OATP1B1andOATP1B3.23,24介导的药物之间的相互作用引起的毒性反应，可转为服安慰药。患者的基本特征如下：中位年龄分别为53岁(18~75岁)和54岁(19~78岁),男性为56.6%(211)和60.4%(116),供体CMV血清学阳性分别为61.7%(230)和59.4%(114)。

　　移植造血干细胞主要原因：急性髓系白血病，分别为38.1%(142)和37.5%(72);骨髓增生异常综合征为16.9%(63)和11.5%(22);非霍奇金淋巴瘤为33.8%(126)和14.6%(28);急性淋巴细胞白血病为9.4%(35)和8.9%(17);其他疾病为23.1%(86)和27.6%(53)。人体白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)匹配和供受者的组织配型;无关配型为37.0%(138)和40.6%(78);与配型相关32.4(121)%和32.8%(63);与错配型相关16.9%(63)和12.5%(24);与错配型无关13.7%(51)和14.1%(27);与单倍体相关供体为16.1%(60)和10.9%(21)。干细胞来源：外周血为74.8%(279)和69.8%(134);骨髓为22.0%(82)和24.5%(47);脐带血为3.2%(12)和5.7%(11)。

　　清髓预处理方案为49.9(186)和50.5%(97);使用抗胸腺细胞球蛋白为37.5%(140)和30.2%(58);使用阿仑单抗(Alemtuzumab)为3.2%(12)和5.7%(11);离体T-细胞消耗为2.4%(9)和2.6%(5);使用免疫抑制药：环孢素为51.7%(193)和52.1%(100);他克莫司42.9(160)和41.1%(79);麦考酚酸酯为32.2%(120)和26.6%(51);西罗莫司和依维莫司为8.0%(30)和10.4%(20);在随机试验发生急性移植物抗宿主反应(graft-versus-hostdisease,GVHD)≥2级为0.5%(2)和0.5%(1);CMV疾病的风险性，高危为32.4%(121)和28.1%(54).如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莱特莫韦/瑞特福韦(PREVYMIS)可有效预防CMV感染且安全性良好？

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