恩迪平联合阿扎胞苷能显著提高急性髓系白血病患者的生存期？

时间：2022.08.14作者： 浏览次数：286

Enasidenib (恩西地平)单药和azacitidine (AZA)单药治疗新诊断急性髓样白血病（ND-AML）的总反应率（ORR）能够达到30%，完全缓解（CR）率可以达到20%。体外实验进一步显示，恩西地平联合AZA能够促进细胞分化。本研究报道了一项随机、开放标签的I/II期临床研究的II期部分结果，旨在比较恩西地平联合AZA（E+A）与AZA单药（A）在IDH2突变的新诊断急性髓样白血病（ND-AML）患者的治疗效果（NCT02677922）。

　　本研究的纳入标准为：年龄＞18岁、不适合强化疗、ECOG PS评分≤2分、伴有中危或低危细胞遗传学异常的ND-AML.所有患者以2：1比例随机分配至E+A组或AZA单药组，每周期28天。两组的AZA剂量均为 75mg/m2/天，皮下注射，第1-7天/每周期。E+A组恩西地平剂量为100mg/天。该研究的主要终点为ORR（包括CR、CR伴不完全恢复、PR以及形态学无白血病状态）。其他终点包括反应持续时间（DOR）、总生存（OS）、无事件生存（EFS）、安全性以及mIDH2等位基因频率（VAF）。

　　共有101例患者入组：其中68例接受E+A治疗，33例接受AZA单药治疗。总体患者中位年龄75（57-85岁）岁。83%患者伴有中危细胞遗传学异常。截止随访结束（2019年8月），E+A组有21例、AZA组有1例患者仍然在接受治疗，治疗中断的最常见原因未疾病进展（E+A组31%，A组53%）。E+A组中位治疗周期为10（1-26）周期，AZA组为6（1-28）周期。AZA组的7例患者（21%）后续接受了恩西地平治疗。E+A组患者的ORR、CR和DOR均显著优于AZA单药治疗。两组的中位OS均为22个月（HR=0.99，95%CI 0.52-1.87，P=0.97）；两组中位EFS分别为17.2月（E+A组）和10.8月（AZA组）（HR=0.59，95%CI 0.30-1.17，P=0.13）。与基线相比，两组的mIDH2 VAF最大变化率分别为83.4%（E+A组）和17.7%（A组）（P<0.01）。目前未发现基线共存突变能够预测原发耐药。E+A组最常见的3-4级治疗相关不良事件分别为血小板减少（37%）、中性粒细胞减少（35%）、贫血（19%）以及发热性中性粒细胞减少（15%）；AZA组相应事件发生率分别为19%、22%、22%和16%。两组3-4级感染发生率分别为18%（E+A组）和31%（AZA组）。E+A组12例患者（18%）发生了IDH分化综合征。治疗开始60天内，E+A组的5例（7%）患者以及AZA组的1例（3%）患者死亡。