EncrofenibENCORAFENIB在黑色素瘤中的作用机制

时间：2022.08.15作者： 浏览次数：288

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，全球每年约有20万新发病例，其患者生存预后差。如果皮肤表皮细胞因紫外线照射、炎症等因素受损，很容易诱发其DNA突变，引起细胞恶性增殖，从而导致恶性黑色素瘤。DNA突变可以诱发黑色素瘤形成，其中以BRAF基因突变最为常见。BRAF编码蛋白的第600个氨基酸的突变率为60％-80％，其中以缬氨酸（V）突变为谷氨酰胺（E），即BRAF V600E突变，最常见；突变为赖氨酸（K）(BRAF V600K)次之。

　　恩考芬尼（Encorafenib），其商品名为Braftovi，2018年6月27日，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，其适应症为伴有BRAF V600E、BRAF V600K突变的黑色素瘤或不可切除的黑色素瘤。恩考芬尼是由诺华制药公司开发的小分子靶向药物，即BRAF激酶抑制剂，其代号为LGX-818，ONO-7702。恩考芬尼是有丝分裂激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。这种信号通路存在于许多不同的癌症中，其中以黑色素瘤和大肠癌中最常见。

　　恩考芬尼是黑色素瘤突变基因BRAF V600E、野生型BREF以及CREF激酶的抑制剂，可以抑制导致肿瘤细胞增殖的BRAF激酶。体外细胞系实验表明，恩考芬尼通过与NK1、LIMK1、LENK2、JEK1、JEK2、JEK3、MEK4以及STK36等激酶结合，能够有效抑制BRAF V600E、V600G以及V600K鼠源性肿瘤细胞系的增长。小鼠体内成瘤实验表明，恩考芬尼通过抑制RAF /ERK /MEK通路，诱导系统肿瘤细胞发生凋亡。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！