加替沙星布加替尼的新适应症是ALK阳性的局部晚期或转移性肺癌的一线治疗？

2022年3月24日，武田制药I类新药布格替尼（Brigatinib,也叫布格替尼）获国家药监局批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此前，2017年4月28日，美FDA批准布格替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，美FDA批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

　　布格替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构加强了与ALK蛋白的结合力，增强了药物活性，也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度创造了有利条件，同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变。

　　在这项国际多中心III期临床研究ALTA-1L试验中，共纳入了275例既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（布格替尼治疗组，n=137例；克唑替尼治疗组，n=138例）。在布格替尼治疗组，患者的中位年龄为58岁；29%的患者在基线时发生脑转移；26%的患者既往接受过针对晚期或转移性疾病的化疗。在克唑替尼治疗组，患者的中位年龄为60岁；30%的患者在基线时发生脑转移；27%的患者既往接受过针对晚期或转移性疾病的化疗。

　　研究的主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点为总体客观缓解率（ORR）和颅内ORR.根据ALTA-1L试验结果显示，对于接受布格替尼片治疗的患者，经独立评审委员会（IRC）评估中位无进展生存期（PFS）达到24个月，对照组克唑替尼的中位PFS 为11.1个月；经研究者评估两组的中位PFS为30.8个月 VS 9.2个月。此外，布格替尼针对脑转移患者的临床疗效也非常突出，在基线时存在脑转移的患者中，布格替尼 VS 克唑替尼的颅内ORR为78% VS 26%；颅内反应持续缓时间（DOR）为27.9个月 VS 9.2个月；颅内中位PFS为24个月 VS 5.6个月，显着降低了75%的疾病进展或死亡风险；4年总生存期（OS）为71% VS 44%，与对照组克唑替尼相比，布格替尼降低了57%的疾病进展或死亡风险。

　　在安全性方面，布格替尼的不良反应多为轻度，长期使用可耐受。在ALTA-1L试验中，33%接受布格替尼治疗的患者发生严重不良反应。除疾病进展外，最常见的严重不良反应包括：间质性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和虚弱。2.9%的患者发生除疾病进展以外的致命不良反应，包括肺炎、脑血管意外和多器官功能障碍综合征。布格替尼在ALTA-1L试验中（≥10%）最常见的不良反应包括：腹泻、皮疹、咳嗽、高血压、疲劳、恶心、肌痛、呼吸困难、腹痛和头痛。

　　ALTA-1L研究结果显示，布格替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效优于克唑替尼，尤其是脑转移患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布格替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)治疗肺癌患者的临床研究数据

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