恩克拉芬尼联合治疗结直肠癌的效果如何？

　　GLOBOCAN 2012数据显示，全球结直肠癌发病1360602例，位于肺癌、乳腺癌之后，居恶性肿瘤第3位；世界结直肠癌死亡693881例，位于肺癌、肝癌和胃癌之后，居恶性肿瘤第4位。

　　世界男性结直肠癌发病746298例，占男性恶性肿瘤发病总数的10.0%，其发病率仅次于肺癌和前列腺癌，排在第3位；死亡373631例，位于肺癌、肝癌和胃癌之后，为男性恶性肿瘤死亡的第4位。

　　世界女性结直肠癌发病614304例，位于第2位，仅次于乳腺癌；死亡320250例，世界女性结直肠癌死亡位于乳腺癌、肺癌之后的第3位。

　　而2008年全世界约有120万结直肠癌新发病例， 2012年较2008年增加13%，由此可见结直肠癌发病近年有增长趋热势，且形势严峻。2000 ~ 2012年间的结直肠癌数据显示随着时间变化结直肠癌发病和死亡呈现上升趋势，说明降低结直肠癌发病与死亡仍是世界性的共同问题。

　　结直肠癌是欧美发达国家常见的恶性肿瘤，根据美国国家疾病预防控制中心和美国海关总署（United States Customs Service,USCS）发布的2003至2010年数据得出，美国结直肠癌的发病率和标化死亡率均逐年下降，且发病率下降更明显。美国结直肠癌发病与死亡数的降低归功于美国开展筛查技术及减少接触高危因素。

　　BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈菲尼Encorafenib+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈菲尼Encorafenib+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab);对照组 Cetuximab+Irinotecan(伊立替康)治疗或 Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。

　　研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果，中位随访7.8个月后，康奈菲尼Encorafenib+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003)，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。

　　两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，两药联合组的ORR为20%，三药联合组的ORR为26%，对照组为2%。

　　在2020年胃肠道(GI)癌症研讨会上公布的最新OS结果显示，康奈菲尼Encorafenib双药和三药联合治疗与对照组相比，中位OS均显著延长：9.3 vs 9.3 vs 5.9个月，ORR也有明显提高：20% vs 27% vs 2%。在研讨会上发表的一项分析还显示，通过多重生活质量(QoL)评估发现，与对照组相比，两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。

　　康奈菲尼Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF.康奈菲尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 康奈菲尼