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Carmena的研究引起了一场激烈的讨论,即在靶向治疗时代,减瘤肾切除术是否有必要。尽管这个话题持续升温,但ASCO大学的一些研究人员已经开始探索免疫治疗时代的新课题——减瘤肾切除或转移切除。本研究将105例拟行肿瘤缩小或活检的转移性肾细胞癌患者按2:2随机分为两组,分别接受纳武单抗(3mg/kg,q2w,3个周期)、纳武单抗贝伐单抗(10mg/kg,q2w,3个周期)或纳武单抗(1mg/kg)。
结果表明,三组的最佳总反应率分别为55%、44%和43%。中位无进展生存期(PFS)分别为14.5个月、7.6个月和7.5个月(2.0 ~ 12.4个月)。1年总生存率分别为86%、73%和83%。中位随访24.6个月后,患者的中位OS尚未达到。三组治疗相关的3级毒性发生率分别为38%、42%(高血压占18%)和47%。结果提示免疫治疗联合减瘤是安全的,可为转移性肾细胞癌患者带来益处。未来有必要在大规模的三期研究中验证这一模型,并分析相关标志物。
这项研究值得关注,因为它尝试了多种药物治疗组合和序列,为未来期临床研究方案的设计提供了安全性和有效性支持。比如研究采用药物-肿瘤缩小-药物的治疗顺序,试图说明药物毒性不影响肿瘤缩小的实施,肿瘤缩小不影响后续用药安全。又如,术前药物治疗模式涵盖了既往临床研究中采用的全部三种模式,即免疫治疗单药、免疫靶向联合和免疫双重药物联合。在转移性肾癌一线或二线治疗研究中,虽然几种模式的效果不同,尤其是免疫单药效果不佳,但目前尚不清楚哪种模式更适合仅作为术前减瘤药物。
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