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肾上腺皮质癌是源于肾上腺皮质的恶性肿瘤,极其罕见,发病率低,手术切除术是肾上腺皮质癌的首选治疗方式,它是唯一有可能治愈ACC的方式。对于不能手术切除以及复发的患者,首选米托坦。米托坦(mitotane)是一种独特的抗肿瘤药物,仅用于治疗转移性、不可切除的肾上腺皮质癌。米托坦是白色颗粒状固体,尝起来没有味道,有轻微的芳香气。米托坦最早由百时美施贵宝(BMS)加拿大的制造部门生产,1960年就引入治疗肾上腺皮质癌,但由于需要该药的患者人数很少,因此作为孤儿药销售。米托坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
米托坦最适合被称为一种肾上腺细胞毒剂,尽管它可以引起肾上腺的抑制,却没有明显地破坏细胞结构。它产生作用的生化机制目前还不清楚。现有的数据表明,该药物可改变类固醇的外周代谢,还直接抑制肾上腺皮质。使用米托坦,可以改变人体内肾上腺皮质醇的外代谢,减少了可测量的17-羟基皮质类固醇的浓度,即使血浆中的皮质类固醇的浓度并没有下降。该药物显著的增加了6-β-羟基皮质醇的形成。
米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50μg/ml.停药6~9周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
在迄今研究的可评估患者中,50%的患者在使用米托坦后,肿瘤肿块明显缩小,80%的患者原本升高的类固醇的分泌也显著性降低。临床效果可以通过肿瘤肿块缩小,疼痛、虚弱或厌食症状的减轻,以及类固醇症状的减少等来体现出来。
患者服用米托坦后的不良反应主要为胃肠道反应,如厌食、恶心、呕吐等,还会有头晕、头痛等神经肌肉毒性和皮肤病变等,如果不良反应严重,要及时到院就诊。
注意事项
1.对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调;对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。
2.因为镇静、嗜睡、眩晕和其他可能发生的中枢神经系统的副作用,病人应注意驾驶、操作机械和其它需要身心警觉的危险事业。
3.有生育能力的女性,在治疗期间,以及中断治疗后,都必须要采取有效的避孕措施,直至检测不到米托坦的血药浓度。哺乳妇女用药期间应停止哺乳。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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