中国首个获准用以治疗FLT3突变的复发性或难治性突变阳性AML

急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。据资料显示，AML是我国最常见的白血病类型，约占60%，每年有5万-8万AML患者急需治疗干预。虽然约70%的成人AML患者通过首次诱导化疗可达到完全缓解，但约20%的患者出现复发或难治性疾病，50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者复发率高. 长期生存获益很差。

急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。据资料显示，AML是我国最常见的白血病类型，约占60%，每年有5万-8万AML患者急需治疗干预。虽然约70%的成人AML患者通过首次诱导化疗可达到完全缓解，但约20%的患者出现复发或难治性疾病，50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者复发率高. 长期生存获益很差。

FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变被认为是驱动基因突变和预后不良的标志。该突变作为AML的治疗靶点，推动了科学家们对FLT3抑制剂的研发目前，以索拉非尼为代表的第一代 FLT3 抑制剂为难治性和复发性 FLT3 突变阳性 AML 提供了良好的治疗选择，但接受这些靶向药物治疗的患者的安全性和耐药性问题亟待解决。

2021 年 1 月 30 日，国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布，®（富马酸吉瑞替尼片，以下统称吉瑞替尼）用于治疗具有充分验证的检测方法的复发或难治（治疗抗性）已检测到携带 FLT3 突变的 AML。这意味着在我国已经成为一种新型的、高选择性的、口服的FLT3抑制剂，并且还可以抑制与FLT3抑制剂耐药相关的酪氨酸激酶AXL。

中国哈尔滨血液病与癌症研究所所长马军教授说：“复发或难治性急性髓系白血病中具有 FLT3 突变的患者迫切需要新的治疗选择。作为国内首个获批治疗复发性或难治性急性髓系白血病FLT3突变的靶向治疗药物，于2020年7月获得NMPA优先审评，同时在加速通道下获批。是新治疗患者或复发难治患者的创新治疗选择。.”

III期临床试验结果显着延长总生存期并降低死亡风险

是一种有效的、选择性的、口服的 FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3） 抑制剂。 的批准基于一项全球多中心开放随机对照 III 期临床试验研究，该研究最终纳入了 371 名患有在血液或骨髓中检测到 FLT3 突变的复发或难治性 AML，并以 2:1 的比例随机分配接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化疗。研究的主要复合终点是总生存期 (OS) 和完全或部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh）率，研究结果发表在权威医学杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

研究发现：

1）中位生存期：与接受挽救性化疗的患者相比， 治疗可显着延长总生存期 (OS)。接受的患者的中位总生存期为9.3个月，而接受挽救性化疗的患者为5.6个月；

2）总体缓解率（ORR）：与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药将FLT3-ITD突变复发或难治性AML患者的总体缓解率从26%提高到68%；

3） 不良反应：接受后所有级别最常见的不良反应（发生率≥ 10%）是丙氨酸转氨酶升高（25.4%），天冬氨酸转氨酶升高（24.@ >5%)、贫血 (20.1%)、血小板减少症 (13.5%)、中性粒细胞减少症发烧 (12.5%)、血小板计数减少 (12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%）等等等等。

对于吉瑞替尼的研究成果，马军教授评论说：“吉瑞替尼是第二代I型FLT3抑制剂，可显着抑制FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变。在重点研究中，吉瑞替尼治疗FLT3突变复发或难治性AML患者，与挽救性化疗相比，显着延长了总生存期，死亡风险显着降低32%，疗效显着提高。”

“与第一代FLT3抑制剂相比，更具靶向性，作用部位仅有FLT3突变或与FLT3突变相关的突变，脱靶效应小，因此可能减少引起的不良反应。在“同时，它也比化疗或双抗体疗法更安全。而且，造血干细胞移植后继续应用吉瑞替尼仍然可以延长患者的生存期。”

根据国内外指南，推荐吉瑞替尼作为FLT3突变复发或难治性AML患者的靶向治疗

已显示出对 FLT3 ITD 和 TKD 突变的抑制活性。它在治疗携带 FLT3 突变的复发难治性 AML 中具有显着的临床优势。它已被 FDA 授予治疗 AML 的突破性治疗资格。于2018年在日本和美国上市，是全球首个获批用于治疗FLT3突变复发或难治性AML的FLT3抑制剂。从那时起，它已在许多国家使用，包括欧盟、加拿大、韩国、巴西和澳大利亚。赞同。

目前，吉瑞替尼已被NCCN指南和ESMO指南分别推荐为后续治疗或复发治疗的推荐方案，并在ESMO指南中被推荐为A级推荐复发治疗。此外，当吉瑞替尼尚未在中国上市时，中国CSCO《血液系统恶性肿瘤诊疗指南2021》推荐吉瑞替尼作为复发/难治性FLT3突变阳性AML患者靶向治疗的首选（水平1 推荐）。

吉瑞替尼的加速获批是为中国医生和患者提供新的治疗选择的重要一步。马军教授表示：“吉瑞替尼在中国正式获批，填补了AML治疗未满足的需求，开启了FLT3突变阳性复发或难治性AML靶向治疗时代。与国外临床数据相比，吉瑞替尼瑞替尼在中国刚刚上市，还需要更多的真实世界数据来评估真正的疗效和安全性。”

马军教授进一步表示，“与国际相比，在白血病和淋巴瘤的治疗上，我们缺乏创新药物，但我们也看到越来越多的Best-In药物。随着越来越多的靶点随着药物的可用，我们也可以尝试使用靶向药物联合治疗或传统的标准化疗策略来进一步提高疗效，使更广泛的AML患者受益。”

“生命高于一切，生命至上。这是我们国家在2035年提出的，我们希望将肿瘤的五年无病生存率提高15%左右。还有很长的路要走。我们的终极目标目标是的，我们将尽最大努力让 AML 患者获得更好的长期生存和无病生存。” 最后，马军教授强调。